Сказ. Вірус сказу. Властивості збудника сказу. Епідеміологія сказу. Вірус сказу, морфологія, біологічні властивості, вірусні включення. Патогенез захворювання. Лабораторна діагностика сказу Виявлення тілець Бабеша-Негрі
Збудник сказу відноситься до сімейства Rhabdoviridae (рабдовіруси).
Сімейство це включає віруси сказу, везикулярного стоматиту та інші віруси, що викликають захворювання у тварин та комах.
Протягом тисячоліть все людство страждало від цієї страшної хвороби – сказу. Згадка про це захворювання зустрічається в "Іліаді" Гомера, працях Арістотеля та Авіценни. У першому столітті до зв. е. римський учений Цельсій запропонував випалювати укушені місця розпеченим залізом. Цей болісний захід рятував тільки в тому випадку, якщо рана була невелика і припікання проводилося негайно після укусу. Можна розповідати ще про багато коштів, але всі вони малоефективні.
Вперше сказ вивчив Л. Пастер у 1880 р.
У 1886 р. група одеських лікарів за свої кошти відрядила Н. Ф. Гамалея до Пастера в Париж для ознайомлення з методом приготування вакцини проти сказу. Після його повернення в Одесі було відкрито лабораторію, де виготовлялася антирабічна вакцина.
Морфологічна структура. Збудник сказу має паличкоподібну (кулевидну) форму, один кінець якої плоский, інший – витягнутий. Розмір: 80-180 нм. Віріон містить однонитчасту РНК, оточену капсидом. Зовні капсид покритий оболонкою, до складу якої входять глікопретеїди та гліколіпіди. В оболонці є шилоподібні утворення (пепломери).
У цитоплазмі уражених вірусом клітин утворюються специфічні включення, описані Бабешем (1892) та Негрі (1903). Тому їх називають тільцями Бабеша – Негрі. Розмір цих тілець від 3-4 до 20 мкм. Вони різної форми, частіше сферичної, але бувають овальної та багатокутної. Кислі барвники забарвлюють їх у рубіново-червоний колір.
Тельця Бабеша - Негри розташовуються у цитоплазмі нервових клітин головного мозку. Виявлення тілець Бабеша - Негрі має діагностичне значення.
Культивування. Вірус сказу культивується в мозковій тканині мишей, курчат, кроликів, курячих ембріонах, ембріонах телят, овець та культурах клітин різного видутварин.
Антигенна структура. Віруси сказу не мають антигенних різновидів. Існують два віруси сказу: дикий, що циркулює серед тварин, вірулентний і для людини, названий вуличним вірусом. Інший вірус сказу отримав Л. Пастер у лабораторних умовах шляхом послідовних, тривалих пасажів (133 рази) вуличного вірусучерез мозок кролика. При цьому скоротилася тривалість інкубаційного періоду зараження кролика з 21 до 7 днів. Подальші пасажі не змінювали час інкубації, воно зафіксувалося на 7 днях, і вірус назвали фіксованим (virus fixe). У процесі пасажів вірус адаптувався до мозку кролика та втратив здатність викликати захворювання у людини, собак та інших тварин. Однак свої антигенні властивостівін повністю зберіг, тому його використовують для приготування антирабічної (проти сказу) вакцини.
Сприйнятливість тварин. На сказ хворіють багато тварин, домашніх і диких, навіть птахів. Однак частіше хворіють собаки, вовки, лисиці, кажани. Кажани хворіють без виражених ознак захворювання і, можливо, є зберігачами вірусу сказу в природі.
Джерела інфекції. Хворі тварини.
Шляхи передачі. Вірус сказу передається прямим контактним шляхом від хворих тварин (укуси) або при попаданні слини хворої тварини на пошкоджену поверхню шкіри або слизових оболонок.
Патогенез. Від моменту укусу чи ослинення до захворювання людини минає від 15-45 днів до 3-6 місяців (описані випадки інкубації понад рік).
Тривалість інкубації залежить від воріт інфекції, характеру пошкодження тканини.
Найбільш короткий період інкубації при укусах в обличчя та голову.
З місця застосування віруси поширюються нервовими стовбурами і потрапляють у клітини центральної нервової системи. Найбільша кількість вірусу концентрується в гіпокампі, довгастому мозку, ядрах черепних нервів та в поперековій частині спинного мозку. У нервових клітинах вірус репродукується (розмножується). Внаслідок ураження нервової системи з'являється підвищена рефлекторна збудливість: судоми, особливо дихальних та ковтальних м'язів. Виникає задишка та водобоязнь (гідрофобія). Одне уявлення про пиття викликає у хворих сильні хворобливі судоми. Смерть настає за 4-5 днів. Летальність 100%.
Клінічна картина сказу у собак: тварина стає похмурою, з'являється слинотеча. Собака починає пожирати неїстівні речі - каміння, тріски та ін. Потім настає період збудження. Собака біжить по прямій лінії, низько нахиливши голову. Нападає на людей, що зустрічаються, тварин без гавкоту і кусає їх. Період збудження змінюється паралічами та загибеллю тварини.
Імунітет. Постінфекційний імунітет мало вивчений. Механізм імунітету, що виникає після щеплення, пов'язаний з віруснейтралізующими антитілами, які з'являються через 2 тижні після вакцинації, а також з інтерференцією вакцинного та вуличного вірусів. Феномен інтерференції полягає в тому, що фіксований вірус значно швидше досягає клітин нервової системи, розмножується в них та перешкоджає впровадженню вуличного вірусу. Імунітет зберігається протягом 6 місяців.
Профілактика. Знищення шалених тварин, бродячих собак. Реєстрація собак та обов'язкова їх вакцинація. У разі укусу негайна обробка ран.
Специфічна профілактика. Запровадження антирабічної вакцини, запропонованої Пастером. Вакцина є суспензією мозкової тканини тварини (кролика, миші та ін.), зараженого фіксованим вірусом сказу. Є 2 типи вакцин: Фермі та Філліпса. Вони відрізняються між собою кількістю та якістю консерванту. Вакцина Фермі містить 1% фенол, Філіпса – гліцерин.
Останнім часом користуються вакциною Флорі. Це жива антирабічна вакцина, виготовлена з вірусів, культивованих в ембріонах птахів. Принцип дії той самий (інтерференція вірусів).
Вакцинації підлягають усі укушені чи ослюнені хворими чи підозрілими щодо сказу тваринами. Протипоказань немає, проте щеплення не роблять людям без достатніх показань, оскільки навіть фіксований вірус може призвести до ускладнень. Щеплення роблять якомога раніше, проводять їх багаторазово. Вакцину вводять підшкірно у ділянку живота. Кількість щеплень призначає лікар.
При укусах небезпечної локалізації та підвищення ефективності вакцин застосовують ще антирабічний імуноглобулін, який одержують із сироватки гипериммунизированных фіксованим вірусом коней. Імуноглобулін має здатність нейтралізувати дію вірусу. Крім того, він попереджає поствакцинальні ускладнення (алергічний енцефаломієліт та ін.).
У СРСР та інших країнах світу проводять дослідження, спрямовані на отримання антирабічної вакцини, яка не викликає ускладнень.
Лікування. Чи не розроблено.
Вірусологічна діагностика
Посмертна діагностика заснована на: 1) виявленні тілець Бабеша – Негри у клітинах мозку; 2) виявленні специфічного антигену методом флюоресціюючих антитіл; 3) виділення вірусу методом біопроби на лабораторних тваринах.
1. Тельця Бабеша - Негріможуть бути виявлені в пофарбованих мазках та відбитках з нефіксованої мозкової тканини та в гістологічних зрізах (навіть у тому випадку, якщо мозок зазнає гниття). Для виявлення роблять кілька препаратів (оскільки тілець може бути мало). При забарвленні по Муромцеву цитоплазма нервових клітин блакитного кольору, а тільця Бабеша – Негрі – фіолетового з рожевим відтінком та вираженою темно-фіолетовою зернистістю.
У клітинах мозку хворих на сказ тварин тільця Бабеша - Негри виявляють частіше, ніж у зрізах, зроблених із слинних залоз.
2. Метод флюоресціюючих сироватокширокого практичного застосуванняпоки що не отримав.
3. Метод біопробина лабораторних тваринах проводиться лише у спеціальних лабораторіях.
Роботу, зберігання та пересилання нефіксованого матеріалу здійснюють за правилами, передбаченими для роботи з особливо небезпечним інфекційним матеріалом (див. "Особливо небезпечні інфекції").
Контрольні питання
1. Яка форма та величина вірусу сказу?
2. Що таке тільця Бабеша – Негрі?
3. Що таке вірус fixe?
4. Яка сприйнятливість тварин до вірусу сказу?
5. Як передається вірус сказу?
6. Який вірус сказу використовується для приготування вакцини (вуличний чи вірус fixe?)
7. На чому ґрунтується вірусологічна діагностика при підозрі на сказ?
Сказ - гостра інфекціяЦНС, що супроводжується дегенерацією нейронів головного та спинного мозку; летальність при цьому захворюванні досягає 100%. Сказ відомо з давніх-давен.
Збудник сказу включений до роду Lyssavirus сімейства Rhabdoviridae. Зрілі віріони вірусу сказу мають кулеподібну форму та розмір 75x180 їм; один кінець закруглений, інший плаский. Геном вірусу сказу утворює однониткова несегментована молекула -РНК. Серцевина віріона вірусу сказу симетрично закручена всередині оболонки по поздовжній осі частки. Нуклеокапсид вірусу сказу доповнюють молекули серцевинного білка (НР) та вірусної транскриптази. Фермент вірусу сказу включає великий (L) та малий (NS) білки. Нуклеокапсид покриває суперкапсид, що включає поверхневі глікопротеїнові шипи. Репродукція вірусу сказу реалізується у цитоплазмі клітини. Вірус сказу малостійкий у зовнішньому середовищі та швидко інактивується під дією сонячного світла та високої температури. У трупах тварин вірус сказу може зберігатися до 3-4 місяців; чутливий до дії різних дезінфектантів.
Антигени вірусу сказу.Патогенез сказу. Клініка сказу. Ознаки сказу. Збудник сказу представлений одним антигенним варіантом. Вирізняють «фіксований» (virus fixe) і «вуличний» віруси сказу. Фіксований тип вірусу сказу отриманий Пастером після багаторазового пасування на лабораторних тварин; не вражає периферичні нерви. "Вуличний" вірус сказу викликає захворювання. Атигени вірусів сказу «фіксованого» та «вуличного» типів ідентичні.
Епідеміологія.Сказ поширений повсюдно, крім острівні держави (Англію, країни Карибського басейну та інших.). Сказ- типовий зооноз; резервуаром збудника можуть бути практично всі ссавці (собаки, кішки, велика рогата худоба, кажани, лисиці, вовки, гризуни та ін.). Основний шлях передачі сказу- через укус хворої тварини; також можливе проникнення збудника через пошкоджені шкірні покриви (наприклад, подряпини) при ослюненні їх хворим тваринам. У слині тварин вірус сказу з'являється кілька днів на початок клінічних проявів, що збільшує ризик розвитку сказу після укусу до 30-40%. Після проникнення вірусу сказу в ЦНС хворої тварини ризик зараження через укус знижується до 10%. Вирізняють два типи сказу - сказ лісовий і міський.
Дике (лісове) сказ. Основний резервуар – дикі тварини, специфічні для окремих регіонів, наприклад скунси (США), лисиці (Росія, Північна Америка), кажани-вампіри (країни Карибського басейну та Південна Америка).
Міське сказ. Найбільшу епідемічну небезпеку становлять хворі собаки (до 90% всіх випадків) та кішки. У Нігерії останні передають людині близький до сказу вірус Мокола, що викликає неврологічні захворювання (паралічі) з летальним кінцем.
Патогенез.Вірус сказу розмножується в м'язовій та сполучній тканинах, де псрсистує протягом тижнів або місяців. Потім вірус сказу мігрує за аксонами периферичних нервів у базальні ганглії та ЦНС, де розмножується у сірій речовині, викликаючи дегенерацію нейронів. Потім вірус сказу дисемінує по відцентровим нейронам у різні тканини (включаючи слинні залози).
Клінічні прояви.Тривалість інкубаційного періоду сказу варіює від 1-3 місяців до року, але вона може скорочуватися до 5 днів, що залежить від віддаленості місця проникнення вірусу від головного мозку. Основні симптоми продромального періоду сказу – дратівливість, безсоння та чутливі порушення (наприклад, парестезія) в ділянці рани. Сказ проявляється порушенням тонусу м'язів, що призводить до утруднення ковтання (спочатку рідкої, а потім і твердої їжі), генералізованими судомами, делірієм та комою. У поодиноких випадках спостерігають розвиток паралічів. Прогноз сказу вкрай несприятливий, летальність сягає 100%.
Мікробіологічна діагностикаДля виділення та ідентифікації збудника сказу застосовують вірусоскопічні, біологічні та серологічні методи. Матеріал для дослідження на вірус сказу-слина, кров та секційний матеріал (тканини мозку та підщелепних слинних залоз). За допомогою мікроскопії забарвлених зрізів або відбитків виявляють у клітинах кори півкуль, амонова рота та мозочка еозинофільні тільця Бабеша-Негрі розміром 5-10 мкм, утворені скупченнями вірусних нуклеокапсидів. Тельця включень розташовуються біля ядер і мають нерівні контури. Зрізи та відбитки також використовують для виявлення Аг вірусу сказу в цих тканинах за допомогою РІФ або РНІФ. Збудник сказу виділяють шляхом внутрішньомозкового зараження мишей та кроликів слиною хворих людей або свіжим секційним матеріалом. У тварин розвиваються паралічі з летальним кінцем, і в тканинах мозку можна виявити тільця включень та Аг вірусу в РІФ та РНІФ. AT до вірусу сказу у вакцинованих осіб виявляють РСК, РН, РИФ та інших.
Лікування та профілактика. Спочатку рани чи укуси обробляють антисептиками; місця ослюнення обмивають мильним розчином. Потім проводять специфічну імунопрофілактику антирабічною вакциною та антирабічним імуноглобуліном. Перед проведенням слід звернути увагу на характер поразки (укус чи ослюнення), вид тварини, підозрілої на сказ, обставини нападу (спровоковане чи ні), наявність попередньої вакцинопрофілактики сказу (принаймні у людини), інші випадки сказу в регіоні.
Для активної імунізації запропоновані живі атенуйовані та вбиті вакцини. В даний час вакцини, виготовлені з ослабленого або вбитого вірусу сказу, вирощеного на нервових клітинах, витісняють культуральні вакцини з ослабленого вірусу, отримані на різних клітинних лініях. Такі вакцини позбавлені побічних ефектів (енцефаліти, паралічі внаслідок перехресних реакцій з Аг нейронів), більш імуногенні і не вимагають такого багаторазового введення. У плановому порядку вакцину вводять у 1-шу, 3-ту, 7-у, 14-ту і 28-ту добу; вакцину можна як лікувально-профілактичний засіб, оскільки специфічні захисні реакції встигають розвинутися під час інкубаційного періоду. Нейтралізуючу дію на збудник сказу надають AT до поверхневих глікопротеїнових Аг.
З появою клінічних симптомів сказу врятувати хворих не вдається. Проводять симптоматичне лікування, що полегшує страждання хворого. Профілактика сказу включає контроль над захворюванням у природі та вакцинопрофілактику. Необхідно вакцинувати всіх домашніх та сільськогосподарських тварин, боротися з природними осередками сказу (відстежувати чисельність тварин та знищувати хворих), вносити в резервуари приманки з вакциною, застосовувати жорсткі карантинні заходи при імпорті тварин. Обов'язкову вакцинопрофілактику проводять у групах підвищеного ризику – звіроловам, ветеринарам та ін.
Таксономія
Сказ викликає РНК-містить рабдовірус (родина Rhabdoviride, рід Lyssavirus.), що має кулеподібну форму і має два специфічні антигени: розчинний AgS і поверхневий AgV&. У процесі реплікації вірус сприяє виникненню в нейронах специфічних включень – еозинофільних тілець Бабеша-Негрі. Вірус сказу досить стійкий до охолодження та заморожування, але легко інактивується при кип'ятінні, впливі ультрафіолетового випромінювання, а також дезінфекції різними хімічними реагентами (лізол, хлорамін, карбонова кислота, сулема та ін.).
Резервуаром і джерелом сказу є м'ясоїдні тварини (собаки, вовки, кішки, деякі гризуни, коні та худобу). Тварини виділяють вірус із слиною, контагіозний період починається за 8-10 днів до розвитку клінічних ознак. Хворі люди є значним джерелом інфекції.
Сказ передається парентерально, зазвичай під час укусу людини хворим тваринам (слина, що містить збудника, потрапляє в ранку і вірус проникає в судинне русло).
В даний час є дані про можливість реалізації аерогенного, аліментарного та трансплацентарного шляху зараження.
Люди мають обмежену природну сприйнятливість до сказу, ймовірність розвитку інфекції у разі зараження залежить від локалізації укусу та глибини пошкодження і коливається в межах від 23% випадків при укусах кінцівок (проксимальних відділів) до 90% у разі укусу в обличчя та шию.
У третині випадків зараження відбувається при укусі диких тварин, в інших випадках винуватцями ураження людини на сказ є домашні тварини та худоба.
У разі своєчасного звернення за медичною допомогоюта проведення профілактичних заходів повною мірою сказ у інфікованих осіб не розвивається.
Довгий час вважалося, що вірус за своєю будовою немає аналогів. Прості серологічні дослідження не можуть розрізнити різні штами вірусу сказу, а антигенні варіації не дуже важливі для імунітету.
У теперішній моментв Африці виділено кілька вірусів, споріднених за структурою з вірусом сказу, тому твердження, що вірус не має аналогів у найситний час спростовано.
Штами вірусу сказу можуть відрізнятися своєю вірулентністю (здатністю заражати). Крім того, має велике значення вид тварин та вік зараженого.
Вірус нестійкий у зовнішньому середовищі, швидко інактивується переважною більшістю дезінфікуючих засобів, у т.ч. медичним спиртом, формаліном, милом та розчином амонію.
Морфологія та антигенні властивості
Віріон має форму кулі, складається з серцевини (РНП(рибонуклеопротеїн) спірального типу та матриксного білка), оточеної ліпопротеїновою оболонкою з глікопротеїновими шипами. Глікопротеїн G відповідає за адсорбцію та впровадження вірусу в клітину, має антигенні (типоспецифічний антиген) та імуногенні властивості. Антитіла щодо нього нейтралізують вірус і виявляються в РН (рекція нейтралізації). РНП складається з геномної однониткової лінійної мінус-РНК та білків: N-білка, L-білка та NS-білка. РНП є групоспецифічним антигеном; виявляється у РСК, РИФ, РП.
Розрізняють два віруси сказу: дикий вірус, що циркулює серед тварин, патогенний для людини; фіксований – не патогенний для людини.
Культивування
Вірус культивують шляхом внутрішньомозкового зараження лабораторних тварин (мишей, щурів) та в культурі клітин: фібробластів людини, курячого ембріона. У нейронах мозку заражених тварин утворюються цитоплазматичні включення, містять антигени вірусу (тіла Бабеша-Негри – еозинофільні включення).
Резистентність
Вірус сказу нестійкий: швидко гине під дією сонячних та УФ-променів, а також при нагріванні до 60С. Чутливий до дезінфікуючих речовин, жиророзчинників, лугів та протеолітичних ферментів.
Епідеміологія
Джерелами інфекції у природних осередках є вовки, гризуни. Вірус сказу накопичується в слинних залозах хворої тварини та виділяється зі слиною. Тварина заразна останніми днями інкубаційного періоду (за 2-10 днів до клінічних проявів хвороби). Механізм передачі збудника – контактний при укусах. Іноді захворювання розвивається при вживанні м'яса хворих тварин або трансплантації інфікованих тканин (рогівки ока).
У собаки після інкубаційного періоду (14дн.) з'являються збудження, рясна слинотеча, блювання, водобоязнь. Вона гризе місце укусу, кидається на людей, тварин. Через 1-3 дні наступають параліч та смерть тварини.
Патогенез та клініка
Вірус, потрапивши зі слиною хворої тварини у пошкоджені зовнішні покриви, реплікується та персистує у місці застосування. Потім збудник поширюється аксонами периферичних нервів, досягає клітин головного і спинного мозку, де розмножується. Клітини зазнають дистрофічних, запальних та дегенеративних змін. Розмножений вірус потрапляє з мозку відцентровими нейронами в різні тканини, в тому числі в слинні залози. Інкубаційний період у людини при сказі – від 10 днів до 3 місяців. На початку захворювання з'являються нездужання, страх, занепокоєння, безсоння, потім розвиваються рефлекторна збудливість, спазматичні скорочення м'язів глотки та гортані.
Основну роль патогенезі захворювання грає здатність вірусу пов'язувати рецептори ацетилхоліну нервових клітин і підвищувати рефлекторну збудливість, а згодом - викликати паралічі. Проникнення вірусу в клітини головного та спинного мозку призводять до грубих органічних та функціональних порушень роботи ЦНС. У хворих розвиваються крововиливи та набряк головного мозку, некроз та дегенерація його тканини.
У патологічний процес залучаються клітини кори півкуль, мозочка, зорового бугра та підбугорної області, а також ядра черепно-мозкових нервів. Усередині нейронів головного мозку при мікроскопії відзначаються еозинофільні утворення (тільця Бабеша-Негрі). Патологічне переродження клітин веде до функціональних розладів органів та систем через порушення іннервації.
З центральної нервової системи вірус поширюється на інші органи та тканини (легкі, нирки, печінка та залози внутрішньої секреції та ін.). Попадання їх у слинні залози веде до виділення збудника зі слиною.
Імунітет
Людина відносно стійка до сказу. Постінфекційний імунітет не вивчений, оскільки хворий зазвичай гине. Введення людям, укушеним скаженим тваринам, інактивованої антирабічної вакцини викликає вироблення антитіл, інтерферонів та активацію клітинного імунітету.
Мікробіологічна діагностика
Постмортальна діагностика включає виявлення тілець Бабеша-Негрі у мазках-відбитках або зрізах з тканини мозку, а також виділення вірусу з мозку та підщелепних слинних залоз. Тільця Бабеша-Негрі виявляють методами забарвлення по Романівському-Гімзі. Вірусні антигени у клітинах виявляють за допомогою РІФ.
Виділяють вірус із патологічного матеріалу шляхом біопроби на мишах: заражають інтрацеребрально. Ідентифікацію вірусів проводять за допомогою ІФА, а також у РН на мишах, використовуючи для нейтралізації вірусу антирабічний імуноглобулін.
Прижиттєва діагностика ґрунтується на дослідженні: відбитків рогівки, біоптатів шкіри за допомогою РІФ; виділення вірусу зі слини, цереброспінальної та слізної рідини шляхом інтрацеребрального інфікування мишей. Можливе визначення антитіл у хворих за допомогою РЗК, ІФА.
Профілактика
Всілякі рекомендації щодо попередження та лікування сказу - знищення збожеволілих тварин, припікання розпеченим залізом місць покусу у людей - ефекту не давали. Майже кожен замах шаленим твариною чоловік був приречений на смерть. До 80-х років ХШХ століття людина не мала надійного засобу захисту від цієї страшної хвороби.
Великому вченому французу Луї Пастеру належить честь створення вакцини проти сказу (антирабічної вакцини, від слова Rabies - сказ), успішно застосованої вперше б липня 1885 р. Тоді завдяки вакцинації було врятовано хлопчика, укушеного шаленим собакою. А через деякий час в одному французькому селі на граючих дітей напав шалений собака. Захищаючи їх, п'ятнадцятирічний пастух Жан Жюпіль здійснив справжній подвиг. Йому вдалося зв'язати морду собаки ремінною батогом і вбити її своїм дерев'яним черевиком. Але все тіло хлопчика було вкрите ранами. Щойно живого, Жана привезли до Парижа. Пастер урятував героя.
Після цього було ще багато випадків, коли своєчасна вакцинація рятувала життя людей. Однак у разі сказу, як кажуть, "зволікання смерті подібне". Між іншим, Росія була другою після Франції країною, де щеплення проти сказу швидко знайшли застосування. Однак і в наш час неприпустимо зневажливо ставитись до небезпеки: від сказу щороку гине більше сотні людей, а кількість вимушено щеплених становить мільйони.
3а минулі 100 років вчені значно просунулися у пізнанні хвороби та створенні засобів захисту. Однак ризик заразитися цією хворобою не зменшується, оскільки резервуаром вірусу, як і раніше, залишаються десятки видів тварин. Познайомимося із сучасними відомостями про сказ.
Збудник сказу відноситься до сімейства Рабдові-руси. Сімейство це включає віруси сказу, везикулярного стоматиту та інші віруси, що викликають захворювання у тварин та комах.
Протягом тисячоліть все людство страждало від цієї страшної хвороби – сказу. Згадка про це захворювання зустрічається в «Іліаді» Гомера, працях Арістотеля та Авіценни. У І ст. до н.е. римський вчений Цельський запропонував випалювати укушені місця розпеченим залізом. Цей болісний захід рятував тільки в тому випадку, якщо рана була невелика і припікання проводилося негайно після укусу. Існували й інші кошти, але вони виявлялися малоефективними.
Вперше сказ вивчив Л. Пастер у 1880 р.
У 1886 р. група одеських лікарів за свої кошти відрядила Н. Ф. Гамалея до Пастера в Париж для ознайомлення з методом приготування вакцини проти сказу. Після його повернення в Одесі було відкрито лабораторію, де виготовлялася антирабічна вакцина.
Морфологічна структура Збудник сказу має паличкоподібну (кулевидну) форму, один кінець якої плоский, інший - витягнутий. Розмір: 80-180 нм. Віріон містить однонитчасту РНК, оточену капсідом. Зовні капсид покритий оболонкою, до складу якої входять глікопротеїди та гліколіпіди. В оболонці є шилоподібні утворення (пепломери).
У цитоплазмі уражених вірусом клітин утворюються специфічні включення, описані Бабешем (1892) та Не-грі (1903). Тому їх називають тільця Бабеша-Негрі. Розмір цих тілець від 3-4 до 20 мкм. Вони різної форми, частіше сферичної, але бувають овальної та багатокутної. Кислі барвники забарвлюють їх у рубіново-червоний колір.
Тельця Бабеша-Негрі розташовуються у цитоплазмі нервових клітин головного мозку. Виявлення цих тілець має діагностичне значення.
Культивування. Вірус сказу культивується в мозковій тканині мишей, курчат, кроликів, курячих ембріонах, ембріонах телят, овець і культурах клітин різного виду тварин.
Антигенна структура. Віруси сказу не мають антигенних різновидів. Існують два віруси сказу: дикий, що циркулює серед тварин, вірулентний і для людини, названий «вуличним вірусом». Інший вірус сказу Л. Пастер отримав у лабораторних умовах шляхом послідовних, тривалих пасажів (133 рази) вуличного вірусу через мозок кролика. При цьому скоротилася тривалість інкубаційного періоду зараження кролика з 21 до 7 днів. Подальші пасажі не змінювали час інкубації, воно зафіксувалося на 7 днях, і вірус назвали фіксованим (virus fixe). У процесі пасажів вірус адаптувався до мозку кролика та втратив здатність викликати захворювання у людини, собак та інших тварин. Однак свої антигенні властивості він повністю зберіг, тому його використовують для приготування антирабічної (проти сказу) вакцини.
резистентність. Вірус сказу добре стійкий до низьких температур. Довго зберігається в нервовій тканині, іноді після смерті тварини. Інактивується при кип'ятінні протягом 2 хвилин. Гине під дією сонячного світла та ультрафіолетових променів. Чутливий до дезінфікуючих розчинів та ефіру.
Джерела інфекції. Дикі та домашні хворі тварини.
Шляхи передачі. Вірус сказу передається прямим контактним шляхом від хворих тварин (укуси) або при попаданні слини хворої тварини на пошкоджену поверхню шкіри або слизових оболонок.
Патогенез. Від моменту укусу чи ослюнення до захворювання людини минає від 15-45 днів до 3-6 місяців (описані випадки інкубації понад рік). Тривалість інкубації залежить від воріт інфекції, характеру пошкодження тканини. Найбільш короткий період інкубації при укусах в обличчя та голову.
З місця застосування віруси поширюються нервовими стовбурами і потрапляють у клітини центральної нервової системи. Найбільша кількість вірусу концентрується в гіпокампі, довгастому мозку, черепних ядрах і в поперековій частині спинного мозку. У нервових клітинах вірус репродукується (розмножується). Внаслідок ураження нервової системи з'являється підвищена рефлекторна збудливість: судоми, особливо дихальних та ковтальних м'язів. Виникає задишка та водобоязнь (гідрофобія). Одне уявлення про пиття викликає у хворих сильні хворобливі судоми. Смерть настає за 4-5 днів. Летальність 100%.
Клінічна картина сказу собак. Тварина стає похмурою, з'являється слинотеча. Собака починає пожирати неїстівні речі – каміння, тріски та інші. Потім настає період збудження. Собака біжить по прямій лінії, низько нахиливши голову. Нападає на людей, що зустрічаються, тварин без гавкоту і кусає їх. Період збудження змінюється паралічами та загибеллю тварини.
Імунітет. Постінфекційний імунітет вивчений мало. Механізм імунітету, що виникає після щеплення, пов'язаний із віруснейтралізуючими антитілами, які з'являються через 2 тижні після вакцинації, а також з інтерференцією вакцинного та вуличного вірусів. Феномен інтерференції полягає в тому, що фіксований вірус значно швидше досягає клітин нервової системи, розмножується в них та перешкоджає впровадженню вуличного вірусу. Імунітет зберігається протягом 6 місяців.
Профілактика. Знищення шалених тварин, бродячих собак. Реєстрація собак та обов'язкова їх вакцинація. У разі укусу негайна обробка ран.
Специфічна профілактика. Введення антирабічної вакцини запропонував Л. Пастер. В даний час для лікувально-профілактичної імунізації сказу використовують такі вакцини:
1) вакцина антирабічна культуральна із штаму Вну-кова-32;
2) вакцина антирабічна культуральна очищена інактивована «Рабівак». Використовують із 1993 р.
Вводять внутрішньом'язово по 1 мл це разова доза. Відразу після укусу на 3, 7, 14, 30-й день. Ревакцинація на 90 день.
Протипоказання до щеплень
1) гострі інфекційні та неінфекційні захворювання та хронічні захворювання у стадії загострення;
2) системні алергічні реакції на попередні введення препаратів;
3) алергічні реакції на аміноглікани;
4) вагітність.
У вищезгаданих ситуаціях застосовують імуноглобулін гетерологічний (кінський) або гомологічний (людський).
Особливості проведення антирабічної імунізації I. Якщо немає глибоких пошкоджень і відбулося ослюнення шкірних покривів або одиночні укуси або подряпини, тулуба, верхніх і нижніх кінцівок крім голови, обличчя, шиї, кисті.
1. Тварина в момент укусу та протягом 10 діб спостереження – здорово, вакцинація не призначається.
2. Тварина в момент укусу здорова, протягом 10 діб захворіла, загинула чи зникла – лікування починають від моменту появи ознак хвороби у тварини або від моменту зникнення.
3. Тварина з підозрою на сказ. Лікування проводити негайно, якщо протягом 10 діб тварина здорова – лікування припиняють.
ІІ. Якщо відбувся укус голови, шиї, обличчя, пензля, геніталії.
1. Тварина в момент укусу здорова чи з підозрою на сказ. Проводять комбіноване лікування: вакцина + імуноглобулін – негайно. Протягом 10 діб тварина здорова – лікування припиняється.
2. Спостереження за твариною неможливе. Проводять комбіноване лікування повним курсом.
Належить до роду Lyssavirus (грец. lyssa - сказ). Викликає у тварин та людини смертельну інфекцію, що характеризується незворотним ураженням нейронів ЦНС. У 1885 р. Л. Пастер експериментально обґрунтував спосіб атенуації ще відомого збудника і отримав антирабическую вакцину. У 1892 р. В. Бабеш і в 1903 р. А. Негрі описали специфічні включення в нейронах головного мозку загиблих від сказу тварин (тільця Негрі). Відомо кілька споріднених біоварів збудника: вірус «дикування» оленів, песців і лисиць в Арктиці, вірус кажанів в Америці, вірус «божевільного собаки» в Західній Африці та ін.
