Загальні дані про грип та специфічну імунопрофілактику грипу. Загальні дані про грип та специфічну імунопрофілактику грипу Дрейф та шифт генів вірусу грипу

Сторінка 2

Антигенний шифт

Через нерегулярні інтервали часу (10-40 років) виникають віруси з сильними відмінностями від основної популяції. Ці зміни серйозно торкаються антигенної структури гемаглютиніну, а рідше і нейрамінідази. Наразі механізм утворення нових штамів вірусів грипу остаточно не зрозумілий. Одна з існуючих теорій заснована на рекомбінації генів вірусу грипу тварин (птахів, свиней) та людини, яка не має до нього готових факторів захисту - клітинного та гуморального імунітету. Багато типів тварин - це птахи, свині, коні, морські ссавці та ін (включаючи людину), можуть бути інфіковані вірусом грипу А. Деякі типи вірусів типу А можуть інфікувати кілька типів тварин. Вірус грипу містить 8 молекул РНК. У випадку, якщо в одному організмі (наприклад, свині) зустрічаються два різні віруси грипу, то вони можуть обмінюватися фрагментами нуклеїнової кислотиодин з одним. Інша теорія стоїть на позиціях рециклічної появи вірусу людської популяції.

Внаслідок антигенного шифту утворюються абсолютно нові штами вірусів, проти яких переважна більшість населення не має імунітету. Такі непередбачувані зміни до сьогоднішнього дняспостерігалися тільки у вірусів типу А. В результаті розвиваються пандемії у всіх вікових групах, які тим важчі, чим сильніше змінився вірус.

Патогенез. Вірус грипу потрапляє у верхні дихальні шляхи, проникає в циліндричний миготливий епітелій, де починається його активна репродукція, що призводить до пошкодження клітин. Воротами інфекції

є верхні відділи респіраторного тракту. Вірус грипу вибірково вражає циліндричний епітелій дихальних шляхів, особливо трахеї. Підвищення проникності судинної стінки призводить до порушення мікроциркуляції і виникнення геморагічного синдрому (кровохаркання, носові кровотечі, геморагічна пневмонія, енцефалопатія). Найбільш типовим є ураження слизової оболонки трахеї, але при важких формах хвороби в процес втягуються. Клітини миготливого епітелію піддаються деструкції, нерідко злущуються, заповнюючи просвіти бронхів.

В даний час відомо, що в патогенез ураження трахеобронхіального

дерева безсумнівну роль відіграє імунна відповідь організму, вироблення інтерлейкінів, фактору некрозу пухлини, імуноглобулінів, а також стан лімфоїдної тканини бронхів та трахеї. Особливого значення надають активним формам кисню, який генерують нейтрофіли під впливом вірусу грипу. В результаті серії хімічних реакцій радикали кисню перетворюються на високотоксичні хімічні сполуки (гіпохлорид, сульфоксид та ін), що мають потужний цитотоксичний ефект. Під впливом окислювачів страждають, передусім, мембрани клітин. Втрата бар'єрних функцій клітинними мембранами є найважливішою умовою поширення вірусів від клітини до клітини до їх ушкодження та генералізації інфекції.

Вірусемія

є обов'язковою фазою патологічного процесу. Вірус надає шкідливий вплив на ендотелій судин (переважно зони мікроциркуляції) легень, серця, нервової системи та інших органів.

Відбувається підвищення проникності стінок судин, розвиток периваскулярного набряку, схильність до тромбоутворення, порушення гемостазу, що веде набряк і повнокровність легень, мозку та інших органів. Найчастіше уражаються легені, у своїй страждає як трахеобронхиальное дерево, а й альвеоли, насамперед альвеолоцити II порядку, руйнується сурфактант, що вистилає поверхню альвеол і дає їм спадатися. Альвеоли деформуються, спадаються, заповнюються транссудатом, що посилює тяжкість ураження легень.

Анергія клональна- Стан функціональної ареактивності окремих клонів лімфоцитів на специфічні антигени.

Антиген-антитіло комплекс (імунний комплекс)– продукт реакції антиген-антитіло. Має велике значення у патогенезі багатьох захворювань.

Антиген-антитіло реакція– специфічна взаємодія антигену з відповідним антитілом.

Антигенна мінливість- Зміна специфічних поверхневих антигенів організму в межах біологічного виду. Найбільш інтенсивно проявляється у вірусів грипу.

Антигенна модуляція- Зникнення поверхневих антигенів під впливом антитіл.

Антигенна специфічність– структурні особливості, що відрізняють певний антиген від індивідуального, антигенного складу імунізованого організму; антигенна специфічність не має на увазі здатність носіїв цієї специфічності викликати імунну відповідь; гаптени мають антигенну специфічність, реагуючи з передіснуючими антитілами, але самі не можуть викликати їх освіту. Антигенна специфічність надає антигену здатності вибірково реагувати зі специфічними антитілами або сенсибілізованими лімфоцитами.

Антигенність- Здатність речовини до специфічної взаємодії з продуктами імунної відповіді.

Антигенні детермінанти (епітопи)- специфічні ділянки молекули антигену, до яких виробляються специфічні антитіла, та з якими реагують продукти імунної відповіді.

Антигенний дрейф- Поступова зміна антигенної специфічності структур вірусів (HA і NA), що відбувається протягом декількох років, обумовлене спонтанними точковими мутаціями.

Антигенний шифт- Зміни всієї антигенної структури гемаглютиніну або нейрамінідази. Цей процес призводить до появи нових підтипів вірусів. В основі антигенного шифту лежить механізм генетичної рекомбінації між окремими підтипами вірусів.

Антигенпрезентуючі клітини- високоспеціалізовані клітини, здатні до поглинання та переробки антигену, а також представлення пептидних антигенних фрагментів на клітинній поверхні в комплексі з молекулами І або ІІ класів ГКГ; основні антигенпрезентуючі клітини: макрофаги, дендритні клітини, В-лімфоцити.

Антигенрозпізнавальний В-клітинний рецептор (поверхневий імуноглобулін – sIg)- Поверхнева мономерна форма імуноглобуліну, що відноситься до класу IgM; здатний взаємодіяти з вільним антигеном, не пов'язаним із будь-якими додатковими молекулами.

Антигенрозпізнавальний Т-клітинний рецептор(ТКР)-гетеродимер, що експресується на поверхні Т-клітин у комплексі з однодоменними СЗ-білками; основна функція – розпізнавання імуногену (антигенний пептид+молекули І або ІІ класів ГКГ) на поверхні антиген-презентуючої або вірусінфікованої клітини.

Антигени- Речовини, що індукують імунну відповідь.
Антигени гістосумісності (HLA) - антигени, що кодуються головним комплексом гістосумісності. Антигени гістосумісності сприяють розпізнаванню чужорідних антигенів, відіграють вирішальну роль у кооперації імунокомпетентних клітин при розвитку гуморального та клітинного імунітету, є основними структурами у реалізації реакцій трансплантаційного імунітету. Представлені молекулами двох класів.

Антигени синтетичні- Штучно синтезовані антигени.

Антигени Т-залежні– антигени, розвиток імунної реакції на які потребує участі Т-лімфоцитів хелперів.

Антигени Т-незалежні– антигени, розвиток імунної реакції на які не потребує участі Т-лімфоцитів хелперів.

Антисироватка- Сироватка, що містить специфічні антитіла.

Антитіла- імунні білки, що утворюються в організмі у відповідь на надходження антигену і мають здатність специфічно взаємодіяти з ним.

Антитіла імунні– антитіла, вироблені організмом у результаті перенесеної інфекції або вироблені у відповідь на імунізацію будь-яким антигеном.

Антитіла моноклональні– антитіла, що виробляються одним клоном антитілопродуцентів. Це антитіла одного класу, підкласу та однієї специфічності. Зазвичай вироблені в організмі у відповідь антигенну стимуляцію антитіла є продуктами діяльності декількох клонів антитілопродуцентів.

Антитіла нормальні– антитіла, що містяться у сироватці здорових осіб, продукція яких не пов'язана з перенесеною інфекцією чи будь-якою імунізацією.

Антикоагулянти – препарати для профілактики тромбів в острівному при миготливій аритмії.

Антитілозалежна клітинна цитотоксичність (АЗКЦ)- руйнування клітин-мішеней, покритих антитілами, ефекторними клітинами, що мають Fc-рецептор.

Перші дані про вірус грипу отримані при виділенні вірусу від хворого в 1933 (Smith W. et al., 1933). Виділений ізолят вірусу та подібні до нього (з подібними властивостями) були названі вірусом грипу типу А. Згодом цей тип вірусу постійно виявляли в період сезонних епідемій грипу, які він викликав. У 1940 р. був ідентифікований вірус грипу типу В, визнаний другим за важливістю вірусом, що виділяється під час епідемій (Francis T., 1940; Frank A.L. et al., 1983). Вірус, виділений від хворого на грип у 1949 р., не належав ні до типу А, ні до типу В, і був позначений як вірус грипу типу С (Francis T. et al., 1950). Перебіг захворювання, викликаного вірусом грипу типу З, був важким, яке активність не підкорялася законам сезонних епідемій (Shaw M.W. et al., 1992).

Віруси грипу типів А та В являють собою рід Orthomyxovirus у складі сімейства Orthomyxoviridae. Геном вірусу грипу представлений одномережевою сегментованою РНК, кожен сегмент має самостійну транскрипцію (табл. 1).

Як показано на рис. 1, на поверхні сферичних або філаментних віріонів грипу є «шипи», які є поверхневими глікопротеїнами: гемагглютинін (H) і нейрамінідазу (N). Віруси грипу типу А описані за номенклатурою, що включає біологічного господаря, географічне походження, номер штаму та рік його виділення. Антигенна класифікація H і N дана в дужках, наприклад, А/Гонконг/1/68(H 3 N 2). Усього налічується 14 антигенних підтипів гемаглютиніну (H 1 - H 1 4) та 9 підтипів нейрамінідази (N 1 - N9).

Таблиця 1
Реалізація генетичної інформаціївірусу грипу

Сегмент РНК	Продукти генів	Функції
1	Полімераза (PB2)	Полімеразний комплекс, що бере участь у транскрипції та реплікації РНК
2	Полімераза (PB1)
3	Полімераза (PA)
4	Гемаглютинін (H)	Прикріплення до специфічних рецепторів на поверхні клітини
5	Нуклеопротеїн (NP)	Основний компонент рибонуклео-протеїнового (РНП) комплексу у віріоні та інфікованій клітині
6	Нейрамінідазу (N)	Фермент, що знищує рецептори
7	Матрікс (M1) Матрікс (M2)	Матричний білок мембрани Трансмембранний білок(тільки у типі А)
8	Неструктурні (NS1) Неструктурні (NS2)	Неструктурний білок Неструктурний білок

Всі підтипи виявляють у водоплавних птахів, і лише деякі з них - у людини (H1N1, H2N2, H3N2), свиней і коней (Hinshaw V.S., Webster R.G., 1992). Подібні підтипи відсутні у вірусу грипу типу Ст.

1.1. Поверхневі білки

1.1.1. Гемаглютинін

Глікопротеїн (Н), вміст якого становить до 25% всього вірусного білка, виконує принаймні три функції: а) прикріплення вірусу до специфічних рецепторів на клітинній мембрані; б) злиття віріона та клітини при входженні в останню вірусу; в) забезпечення «майданчика», до якого переважно прикріплюються антитіла, які нетралізують інфекційність вірусу грипу (Ada G.L., Jones P.D., 1986). Молекула Н є у віріоні у вигляді тримера. Кожен мономер представлений двома поліпептидами, НА1 та НА2, з'єднаних одним дисульфідним зв'язком. Дистальний відрізок поліпептиду НА1 містить активні центри зв'язування з рецепторами та антитілами. Варіації в активних центрах, призначених для зв'язування з антитілами, є переважно причиною частих спалахів грипу та невдач у постійному контролі над вірусом методом активної імунізації (Webster R.G. et al., 1982). На відміну від варіабельності НА1 поліпептид НА2 є досить незмінним (Krystal M., 1982).

1.1.2. Нейрамінідаза

Шипи N віріона є тетрамерами, закріплені в ліпідному бішарі вірусу. Нейрамінідаза має активність, спрямовану на знищення рецепторів, і запобігає агрегації незрілих віріонів, що значною мірою знижує їхню інфекційність (Palese P., 1974).

Антинейрамінідазні антитіла пригнічують вивільнення незрілих вірусних частинок з інфікованої клітини шляхом утворення перехресних зв'язків між віріонами. Присутність антинейрамінідазних антитіл обернено пропорційно корелює із захворюваністю та тяжкістю клінічних проявів інфекції (Schulman I.L., 1975; Ada G.L., Jones P.D., 1986). З цих даних з'явилася концепція «нейрамінідазоспецифічної вакцини» (Couch R.B. et al., 1974).

1.2. Внутрішні білки

Нуклеопротеїн (NP) - один із типоспецифічних антигенів, за яким відрізняються віруси типів А, В і С. Належить до основних антигенів, на які спрямована активність цитотоксичних Т-лімфоцитів - ЦТЛ (Tite I.P. et al., 1988). Мембрана матричного білка М1 також є типоспецифічним антигеном віріона. Її роль індукції імунітету не з'ясована (Webster R.G. et al., 1982). Другий поліпептид - М2, що кодується геномом 7, певним чином пов'язаний з резистентністю до противірусного препарату амантадину (Hay A.I. et al., 1985). Полімеразні білки (РА, РВ1 і РВ2) транскрибують вірусну РНК і, ймовірно, не мають істотного значення у виробленні імунітету.

Неструктурні білки (NS1, NS2) кодуються найменшим сегментом РНК і, ймовірно, не беруть участь у формуванні імунної відповіді.

2. Молекулярна генетика вірусу грипу

2.1. Антигенний шифт

Сегментована природа геному вірусу грипу є відповідальною за значні варіації, які можливі як у генотипі, так і у фенотипі (табл. 2, 3) (Palese P., Kingsbury D.W., 1983). При інфікуванні клітини більш ніж одним штамом у ній може утворитися потомство вірусів із новими поєднаннями генів. Цей процес, який може відбуватися як у природних умовах, так і в лабораторії, називається рекомбінацією або пересортуванням (reassortment) (Webster R.G. et al., 1971). За такого антигенного шифту (дослівно з англ. «зсув») відбувається обмін ділянками геному, що кодують H і N.

Таблиця 2
Мінливість вірусу грипу

Пандемічні штами вірусу грипу А виникають при пересортуванні генів людських і тваринних штамів при одночасному інфікуванні проміжного господаря, можливо, свині, яка служить хіба що «змішуючим судиною» (Hinshaw V.S. et al., 1978; Scholtissek C. 9).

2.2. Антигенний дрейф

Менш радикальні зміни - антигенний дрейф компонентів H і N виникають при точкових мутаціях в генах, внаслідок яких накопичуються зміни в послідовностях амінокислот, що, у свою чергу, призводить до зміни активних центрів антигену, при яких вони перестають розпізнаватись імунною системою господаря.

Повторне виникнення підтипу грипу А (H 1 N 1) в 1977 р. стало ілюстрацією феномену рециркуляції, тому що штами, виділені в Північному Китаї, мали виражену схожість зі штамами, що циркулювали в 1950 (Scholtissek C1 et 8). .

Варіабельність Н може також виявлятися в період адаптації вірусу грипу до курячого ембріона (Schild G.C. et al., 1983; Robertson J.S. et al., 1987). Оскільки вірус грипу, що використовується як вакцина, культивується в курячих ембріонах, постало питання, чи не будуть зміни антигенності достатніми для того, щоб знизити захисні властивості вакцини щодо циркулюючих людських штамів. Однак експериментальні дані свідчили, що штами вірусу А (H 3 N 2), вирощені як у курячих ембріонах, так і в клітинах ссавців, у людини індукують однакові захисні властивості при контакті з вірусом (Katz J.C. et al., 1987).

Природа імунної відповіді на вакцинацію

Гуморальна (антична) відповідь

Існують докази того, що антитіла у сироватці крові, які визначаються методами гальмування гемаглютинації, нейтралізації інфекційності та пригнічення N, є хорошими прогностичними факторами резистентності конкретного індивідуума до інфекції. Сироваткові антитіла, імуноглобуліни класу G (IgG) до Н відіграють основну роль у захисті від грипу (Potter C.W., Oxford J.S., 1979; Ada G.L., Jones P.D., 1986). Високі концентрації забезпечують повний захист. У нижчих концентраціях запобігають розвитку або послаблюють прояви захворювання після зараження у значної кількості хворих. Антигемагглютиніновий титр (1:40) або (1:32) багато авторів (Hobson D. et al., 1972; Longini I.M. et al., 1988; Davis J.R., Grillis E.A., 1989) визначають як захисний поріг. Результати польових досліджень свідчать, що титри, що передують контакту з вірусом, перевищують це значення, забезпечують принаймні частковий захист.

Таким чином, визначення рівнів сироваткових антигемагглютинінів може розглядатися як індикатор рівня імунітету проти грипу.

Достовірне вироблення антитіл іноді реєстрували вже через 4 дні після вакцинації дорослих, які раніше контактували з вірусом (Zuckerman M.A. et al., 1991). Незважаючи на дані про надзвичайно швидку відповідь та високі рівні захисту, високий захисний рівень антитіл виникає протягом 14 днів після вакцинації (Pyhala R. et al., 1993). Час дії захисних рівнів імунітету після вакцинації інактивованою вакциною рідко перевищує 1 рік, що важливо практично (Clark A. et al., 1983).

Склад вироблених у відповідь вакцинацію антитіл залежить головним чином від попередніх контактів пацієнта з антигеном. Пацієнти, примовані одними підтипами вірусу в дитинстві, по-різному реагують на гомологічну або гетерологічну інфекцію або вакцинацію згодом, порівняно з тими, хто мав контакт з іншими підтипами вірусу (Davenport F.M. et al., 1953; Francis T. . , 1953; Webster R.G., 1966). Цей феномен може вплинути на частину вакцинованих, але в жодному разі не може бути причиною відмови від щорічної вакцинації, оскільки нові антитіла забезпечують захист від епідемічного демічні штами вірусу грипу А виникають при пересортуванні генів людських і тварин штамів при одночасному інфікуванні проміжного. свині, яка служить хіба що «змішуючим судиною» (Hinshaw V.S. et al., 1978; Scholtissek C. et al., 1985).

З часу виділення першого вірусу грипу відбулося два великі антигенні шифти у вірусу грипу А людини, не враховуючи повторне виникнення штамів цього вірусу А (H 1 N 1) у 1977 р. У ретроспективних сероепідеміологічних дослідженнях виявлено підтипи епідемічних штамів1, які циркулюють. (Masurel N. et al., 1973). Встановлено також, що віруси грипу типів B і C не піддаються антигенним шифтам, можливо тому, що вони не мають тваринного резервуара, на відміну від типу вірусу грипу А. Антигенні шифти виникають через нерегулярні проміжки часу — 10-40 років.

Місцева антична відповідь

Застосування інактивованих вакцин зазвичай не призводить до вироблення IgA у верхніх дихальних шляхах, але веде до утворення IgG антитіл у верхніх та нижніх дихальних шляхах (Clements M.L., Murphy B.R., 1986). Місцева імунна відповідь, що полягає у виробленні IgG, відзначена у 94% примірованих пацієнтів після введення інактивованої вакцини, антитіл класу IgA — лише у 38% (Zahradnik J.M. et al., 1983; Clements M.L. et al., 1986).

Вплив віку на імунну відповідь

За результатами численних спостережень, імунна відповідь після вакцинації від грипу може знижуватися з віком. Вважають, що імунодефіцит, пов'язаний зі старінням, залежить від поступової інволюції вилочкової залози, що призводить до недостатнього вироблення Т-клітин, тоді як В-клітини залишаються інтактними (Thomas M.L., Weigle W.O., 1989). Вважають також, що функція Т-клітин знижується в осіб похилого віку, тому кількість, так і якість Тх з віком може змінюватися. Так, виявлено зниження вироблення інтерлейкіну-2 (IL-2) з віком у відповідь на введення вакцини проти грипу (Huang J.P. et al., 1992).

Опубліковано дані щодо зниження ефективності вакцини проти гепатиту В у літньому віці, що також підтверджує припущення про вікове зниження імунної відповіді (Denis F. et al., 1984). Однак у більшості щеплених хворих на гепатит В, які проживають у Північній півкулі, не було недавніх контактів з цим вірусом, а в осіб похилого віку відзначений один контакт або більше з одним або декількома типами або підтипами вірусу грипу, що циркулюють протягом їхнього життя. Таким чином, вакцинація діє як бустер і активує клони передіснуючих клітин пам'яті.

З віком відбуваються і зміни в підкласах антитіл, що виробляються. Погіршення з віком вироблення антитіл класу IgG1 може бути причиною нижчої ефективності вакцини, зазначеної принаймні в кількох дослідженнях у пацієнтів похилого віку порівняно з такою у молодих (Hocart MJ et al., 1990; Remarque EJ et al., 1993; Powers; D.C., 1994). Антитіла IgG1 – найбільш ефективний підклас, що сприяє активації комплементу та нейтралізації вірусу. Гемаглютинін-інгібуюча активність корелює більше з титрами IgG1, ніж з будь-яким іншим ізотипом IgG (Burton D. et al., 1986). Активовані лімфоцити, отримані від осіб похилого віку, секретують менше IL-2, ніж IL-4, IL-6 та гамма-інтерферону порівняно з клітинами, отриманими у осіб молодого віку (контроль) (Daynes R.A. et al., 1993). Зміни у профілі цитокінів можуть відповідати за вікові зміни у відносних кількостях специфічних антитіл підкласів IgG. У кількох роботах досліджували відповідь ЦТЛ на введення вакцини для профілактики грипу в літньому віці (Gorse G.J., Belshe R.B., 1990; Powers D.C., Belshe R.B., 1993).

При порівняльному дослідженні клітинної імунної відповіді в осіб похилого віку відзначали достовірно нижчі вихідні та пікові поствакцинальні рівні специфічного лізису аутологічних клітин-мішеней, інфікованих вірусом грипу типу А, проте ЦТЛ-опосередкована відповідь була порівняна з такою у дорослих. Грипо-специфічна ЦТЛ-активність знижувалася у осіб похилого віку через 3 міс після вакцинації (Powers D.C., Belshe R.B., 1993). Спостережувана обмежена персистенція ЦТЛ-пам'яті у щеплених осіб похилого віку може мати деяке значення внаслідок наявності інтервалу між введенням вакцини пізньої осені та сезоном епідемії грипу в зимовий період.

Епідеміологія грипу

Грипозна інфекція у людини визначається складними взаємодіями кількох факторів, включаючи вірулентність та генетичну специфічність вірусу, імунітет господаря і, можливо, як генетичні фактори, так і фактори зовнішнього середовища, які впливають на передачу вірусу в людській популяції (Hemmes J.H. 6). . Для грипу характерна певна сезонність з найвищою активністю взимку та напровесні. Чинники довкілляу цей період можуть мати значення передачі вірусу грипу (Ghendon Y., 1991). У тропіках епідемії грипу відбуваються у сезон дощів. Основна активність епідемічного процесу спостерігається під час випадкових піків, спорадична активність протягом усього року; Ендемічна персистенція між епідеміями є добре задокументованим фактом (Ghendon Y., 1991).

Підвищена захворюваність на грип у закритих колективах (будинки для людей похилого віку) обумовлена скупченістю. Вірус грипу передається повітряно-краплинним шляхом (при кашлі або чханні), тому часті контакти осіб у закритих колективах, спільне харчування та проживання сприяють перехресній інфекції (Longini I.M. et al., 1982).

У більшості досліджень встановлено, що рівень захворюваності дітей дошкільного та шкільного віку набагато вищий, ніж дорослих (Monto AS, Kiomehr F., 1975). Отже, сім'ї, в яких є діти, страждають від грипу значно більше. Тому вакцинація дітей, які проживають у безпосередньому контакті з особами з груп високого ризику, такими як літні, рекомендується для зниження ймовірності передачі вірусу цим особам (Immunization Practices Advisory Committee (ACIP), 1992).

За даними досліджень епідемічних процесів, частота виникнення грипу становить від 10% до 20% всіх респіраторних захворювань в епідемічний рік. Захворюваність на грип типу А при цьому дещо вища, ніж на грип типу В (Ghendon Y., 1991). Однак захворюваність на грип типу А в закритих колективах може досягати 60% (Glezen W.P., 1982).

Катастрофічна пандемія 1918-1920 років. («іспанка»), під час якої в усьому світі загинуло понад 20 мільйонів хворих, пандемії 1957 р. («Азіатський грип») і 1968 р. («Гонконзький грип») свідчать про небезпеку штамів вірусу грипу, що раптово виникають, проти яких у населення відсутня імунітет (Collins S.D. et al., 1930). Щорічні зимові епідемії, що викликаються дрейфуючими варіантами грипу типу А і В, менш драматичні, тому їх небезпека часто недооцінюють. Проте вони відповідальні за підвищення захворюваності та смертності у групах ризику (Barker W.H., Mullooly J.P., 1980; Choi K., Thacker S.B., 1981; Blackwelder W.C. et al., 1982; Cameron A.S. et al., 1, 1980; , Kendal A.P., 1987; Baron R.C. et al., 1988; Glathe H., Rasch G., 1992; McBean AM et al., 1993; Sprenger M.C. et al., 1993).

Такі клінічні ускладнення, що часто виникають, як пневмонія, вторинні бактеріальні інфекції або загострення наявної патології, небезпечні для осіб похилого віку та пацієнтів з хронічними захворюваннями. У США щорічні епідемії є причиною смерті 20 000-40 000 хворих і госпіталізацій 150 000 - 200 000, в основному осіб похилого віку з хронічними захворюваннями (Choi K., Thacker S.B., 1981; Blackwelder W.C. BlackWelder2.C. , Kendal A.P., 1987; Baron R.C. та ін., 1988). У період епідемії 1989-1990 рр. 26 000 людей померли від ускладнень грипу у Великій Британії, 55 000 – у США та 4100 – у Нідерландах (Curwen M. et al., 1990; Sprenger M.I.W. et al., 1990). Частота госпіталізації дорослих із супутніми захворюваннями високого ризику зростає під час великих епідемій у 2-5 разів, досягаючи максимальної частотинадфонових госпіталізацій 800 на 100 000 суб'єктів із груп високого ризику, що зумовить 1600 «додаткових» госпіталізацій на 1 мільйон жителів, якщо взяти за точку відліку, що 20% всього населення входять до групи високого ризику (Barker W.H., Mullooly J.9, Mullooly; M.C. та ін., 1993).

Грип як медична проблема

Серед медичного загалу сьогодні вже існує спільне розуміння проблеми грипу та його серйозних наслідків для здоров'я. Хвороба асоціюється з великою частотою серйозних ускладнень і абсолютні показники смертності часом досягають мільйонів, хоча смертність, безпосередньо пов'язана з грипом, може бути занижена або не виявлена.

Смертність внаслідок грипу або його ускладнень особливо висока у осіб, які перебувають в закладах закритого типу, у пацієнтів з хронічними захворюваннями, туберкульозом та бронхіальною астмою, артеріосклерозом, артеріальною гіпертензією, ревматичними ураженнями серця, цереброваскулярними захворюваннями, генералізованим артеріосклерозом розсіяним склерозом. Наприклад, під час епідемії Азіатського грипу 1957 року в Нідерландах смертність серед пацієнтів з ендокринними захворюваннями (в основному з цукровим діабетом) зросла на 25% (Polak M.F., 1959; Ashley J. et al., 1991; Foster D.A. et al. штами вірусу грипу А виникають при пересортуванні генів людських і тварин штамів при одночасному інфікуванні проміжного господаря, можливо, свині, яка служить як би «змішувальною судиною» (Hinshaw V.S. et al., 1978; Scholtissek C. et al.).

Грип як соціально-економічна проблема

Соціально-економічні наслідки грипу ще важче оцінити, а дані, які ми маємо, найчастіше опубліковані в США та країнах Західної Європи. Так, у Франції під час епідемії грипу 1989-1990 років. загальна кількість днів непрацездатності склала 17 млн. (Sprenger M.J.W. et al., 1992). У 31% випадків причиною відсутності з вересня по березень працівників на робочих місцях було захворювання на грип (Nicol K.L. et al., 1994) (табл. 4). За опублікованими даними, величини охоплення груп ризику в Європі коливаються від 30 до 78%. У США визначено першорядне завдання служби охорони здоров'я на 2000 рік – досягнення 60% охоплення пацієнтів із груп ризику. Невисокі показники охоплення пояснюються швидше за все такими чинниками, як національна політика у галузі охорони здоров'я.

У більшості країн світу бюджетні кошти переважно спрямовуються на вирішення проблем захворювань серцево-судинної системи, раку, СНІД/ВІЛ та сексуального здоров'я, медицини катастроф. У пресі та науковій літературі широко висвітлюються проблеми контрольованих рандомізованих та неконтрольованих досліджень, присвячених переважно питанням клінічної ефективності застосування вакцин. На жаль, ці роботи не можуть бути використані як доказ ефективності безпосередньо профілактичної медицини і тим більше для зміцнення позицій профілактики в умах чиновників та управлінців усіх рівнів. Навіть фахівці часом не можуть довести ефективність профілактичної роботи з конкретними вакцинами, прогнозувати оборотність вкладень. Водночас, підраховано, що користь вакцинації та, зокрема, у дітей, більша, ніж усі інші медичні заходи, включаючи використання антибіотиків. Водночас показовим є те, що менш ніж 10% світового бюджету витрачається на проведення вакцинопрофілактики. Економічна ефективність запобігання грипу є однією з найвигідніших для бюджету стратегій у галузі превентивної медицини, поступаючись лише профілактиці гепатиту В. Ринок усіх протиінфекційних вакцин приблизно дорівнює ринку одного тільки препарату для лікування виразки шлунка. Чому така економічно вигідна для національної служби охорони здоров'я стратегія не використовується? Чому досі за наявності сучасних високоефективних вакцин не вдається повністю викорінити певні інфекційні захворювання? Існує багато причин, але основними, мабуть, слід вважати такі:

Охоплення при вакцинації має бути адекватним, що необхідно для створення колективного імунітету. Наприклад, передбачалося повністю ліквідувати кір до 1991 р. Тепер очевидно, що досягнення цієї мети необхідна вакцинація 99% населення.
Недостовірна чи невивірена інформація про побічні ефекти, якій приділяється надто багато уваги. Щоб уникнути цього потрібна освіта та навчання як медичних працівників, так і населення.

додаткова література

До сімейства ортоміксовірусів (грец. orthos - правильний, туха - слиз) відносяться віруси грипу типів А, В, С, які так само, як і параміксовіруси, мають спорідненість до муцину. Віруси грипу А вражають людину та деякі види тварин (коні, свині та ін.) та птахів. Віруси грипу типів В та С патогенні тільки для людей. Перший вірус грипу людини було виділено від людини у 1933 р. В. Смітом, К. Ендрюсом та П. Лейдоу (штам WS) шляхом зараження білих тхорів. Пізніше цей вірус був віднесений до типу А. У 1940 р. Т. Френсіс і Т. Меджіл відкрили вірус грипу типу В, а в 1949 р. Р. Тейлор - вірус грипу типу С. При класифікації вірусів грипу завжди відчувалися певні труднощі, пов'язані з їхньою антигенною мінливістю. Віруси грипу поділені на три типи А, В і С. До типу А віднесено кілька підтипів, що відрізняються один від одного своїми антигенами - гемагглютиніном та нейрамінідазою. Згідно з класифікацією ВООЗ (1980 р.), віруси грипу людини та тварин типу А розділені на 13 антигенних підтипів за гемаглютиніном (Н1-Н13) та на 10 - за нейрамінідазом (N1-N10). З них до складу вірусів грипу людини типу А входить три гемаглютиніни (HI, H2 і НЗ) і дві нейрамінідази (N1 і N2). Наприклад, вірус грипу А: Хабаровськ/90/77 (H1N1).

Структура та хімічний склад

Вірус грипу має сферичну форму, діаметром 80-120 нм. Рідше зустрічаються ниткоподібні форми. Нуклеокапсид спіральної симетрії являє собою рибонуклеопротеїновий (РНП) тяж, покладений у вигляді подвійної спіралі, яка становить серцевину віріону. З нею пов'язані РНК-полімераза та ендонуклеази (Р1 та РЗ). Серцевина оточена мембраною, що складається з білка М, який з'єднує РНП з подвійним ліпідним шаром зовнішньої оболонки і шилоподібними відростками, що складаються з гемаглютиніну та нейрамінідази.Віріони містять близько 1% РНК, 70% білка, 24% ліпідів. Ліпіди та вуглеводи входять до складу ліпопротеїдів та глікопротеїдів зовнішньої оболонки та мають клітинне походження. Геном вірусу представлений мінус-нитковою фрагментованою молекулою РНК. Віруси грипу типів А і В мають 8 фрагментів РНК. З них 5 кодують по одному білку, а 3 останніх - по два білки кожен.

Антигени

Віруси грипу А, В і С відрізняються один від одного за типоспецифічним антигеном, пов'язаним з РНП (білок NP) та М-матриксним білком, що стабілізує структуру віріону Етиантигени виявляються в РСК. Більш вузьку специфічність вірусу типу А визначають два інших поверхневі антигени - гемагглютинін Н і нейрамінідазу N, що позначаються порядковими номерами.Гемагглютинін є складним глікопротеїном, що має протективні властивості. Він індукує в організмі утворення віруснейтралізуючих антитіл - антигемагглютинінів, що виявляються в РТГА. Мінливість гемаглютиніну (Н-антигена) визначає антигенний дрейф та шифт вірусу грипу. Під антигенним дрейфом розуміють незначні зміни Н-антигена, викликані точковими мутаціями в гені, що контролює його утворення. Подібні зміни можуть накопичуватись у потомстві під впливом таких селективних факторів, як антитіла. Це зрештою призводить до кількісного зрушення, що виражається у зміні антигенних властивостей гемаглютиніну. При антигенному шифті відбувається повна замінагена, основу якої, можливо, лежать рекомбінації між двома вірусами. Це призводить до зміни підтипу гемаглютиніну або нейрамінідази, а іноді обох антигенів, і появі принципово нових антигенних варіантів вірусу, що викликають великі епідемії та пандемії. , та бере участь у гемолізі еритроцитів.Вірусна нейрамінідаза – фермент, що каталізує відщеплення сіалової кислоти від субстрату. Вона має антигенні властивості і водночас бере участь у звільненні віріонів із клітини господаря. Нейрамінідаза, подібно до гемаглютиніну, змінюється в результаті антигенного дрейфу і шифту.

Культивування та репродукція

Віруси грипу культивуються в курячих ембріонах та в культурах клітин. Оптимальним середовищем є курячі ембріони, в амніотичній та алантоїсній порожнинах яких вірус репродукується протягом 36-48 год. Найбільш чутливими до вірусу грипу є первинні культури клітин нирок ембріона людини та деяких тварин. Репродукція вірусу у цих культурах супроводжується слабовираженим ЦПД, що нагадує спонтанну дегенерацію клітин. Віруси грипу адсорбуються на глікопротеїнових рецепторах епітеліальних клітин, в які вони проникають шляхом рецепторного ендоцитозу. У ядрі клітини відбувається транскрипція та реплікація вірусного геному. При цьому окремі фрагменти РНК, що зчитуються, у вигляді м-РНК транслюються на рибосоми, де відбувається синтез вірусоспецифічних білків. Після реплікації вірусного геному формується фонд вірусних РНК, який використовується при збиранні нових нуклеокапсидів.

Патогенез

Первинна репродукція вірусу відбувається у епітеліальних клітинах дихальних шляхів. Через ерозовану поверхню слизової оболонки вірус потрапляє у кров, викликаючи вірусемію. Циркуляція вірусу у крові супроводжується пошкодженням ендотеліальних клітин кровоносних капілярів, у результаті підвищується їх проникність. У важких випадках спостерігаються крововиливи у легені, серцевий м'яз та інші внутрішні органи. Віруси грипу, потрапляючи до лімфатичних вузлів, ушкоджують лімфоцити, наслідком чого є набутий імунодефіцит, який сприяє виникненню вторинних бактеріальних інфекцій. При грипі має місце інтоксикація організму різного ступеня тяжкості.

Імунітет

Механізм протигрипозного імунітету пов'язаний з природними факторами противірусного неспецифічного захисту, головним чином з продукцією інтерферону та натуральними клітинами-кілерами. Специфічний імунітет забезпечується факторами клітинної та гуморальної відповіді. Перші представлені макрофагами та Т-кілерами. Другі - імуноглобулінами, насамперед антигемагглютинінами та антинейромінідазними антитілами, що мають віруснейтралізуючі властивості. Останні, на відміну від антигемагглютинінів, лише частково нейтралізують вірус грипу, перешкоджаючи його поширенню. Комплементзв'язувальні антитіла до вірусного нуклеопротеїну не мають протективних властивостей і через 1,5 міс. зникають з крові реконвалесцентів. Антителу виявляються у сироватці крові через 3-4 доби після початку захворювання та досягають максимальних титрів через 2-3 тижні. Тривалість специфічного імунітету, набутого після грипозної інфекції, всупереч колишнім уявленням, вимірюється кількома десятиліттями. До цього висновку дійшли підставі вивчення вікової структури захворюваності на грип, викликаний вірусом A (H1N1) у 1977 р. Було встановлено, що даний вірусТаким чином, після перенесення грипозної інфекції, викликаної вірусом грипу типу А, формується напружений імунітет, суворо специфічний до того підтипу вірусу (по Н- і N- антигенам), який викликав його освіту. Крім того, новонароджені мають пасивний імунітет, обумовлений антитілами класу IgG до відповідного підтипу вірусу А. Імунітет зберігається протягом 6-8 міс.

Епідеміологія

Джерелом інфекції є хворі люди та вірусоносії. Передача збудника відбувається повітряно-краплинним шляхом. Грип відноситься до епідемічних інфекцій, які частіше виникають у зимові та зимово-весняні місяці. Приблизно через кожні десять років епідемії грипу набувають характеру пандемій, що охоплюють населення різних континентів. Це пояснюється зміною Н- та N-антигенів вірусу типу А, пов'язаного з антигенним дрейфом та шифтом. Наприклад, вірус грипу А з гемаглютиніном NSW1 викликав у 1918 р. пандемію «іспанки», яка забрала 20 млн. людських життів. У 1957 р. «азіатський» вірус грипу (H2N2) викликав пандемію, що охопила понад 2 млрд осіб. У 1968 р. з'явився новий пандемічний варіант - вірус грипу A (H3N2), який отримав назву «Гонконгський», який продовжує циркулювати до теперішнього часу. У 1977 р. до нього приєднався вірус типу A (H1N1). У цьому виникла гіпотеза у тому, що шифтові варіанти вірусу є історично новими. Вони являють собою сероподтипы, що циркулюють у минулі роки. Припинення циркуляції вірусу грипу, що викликав чергову епідемію, пояснюється колективним імунітетом населення, що сформувався до даного антигенного варіанту збудника. На цьому тлі відбувається селекція нових антигенних варіантів, колективний імунітет яких ще не сформувався. Можливо, що резервуаром збереження таких вірусів є дикі та домашні тварини, особливо птахи, які інфікуються людськими варіантами грипозних вірусів типу А та підтримують їхню циркуляцію протягом тривалого часу. При цьому в організмі птахів відбуваються генетичні рекомбінації між пташиними та людськими вірусами, які призводять до формування нових антигенних варіантів. За іншою гіпотезою віруси грипу всіх відомих підтипів постійно циркулюють серед населення, але стають епідемічно актуальними лише при зниженні колективного імунітету. З відрізняються вищою антигенною стабільністю. Віруси грипу типу В викликають менш інтенсивні епідемії та локальні спалахи. Вірус грипу типу С є причиною спорадичних захворювань. Вірус грипу швидко руйнується під дією температури вище 56 ° С, УФ-випромінювання, дезінфектантів, детергентів. Він зберігає свою життєздатність протягом 1 доби. при кімнатній температурі, на гладких металевих та пластмасових поверхнях – до 2-х діб. Віруси грипу зберігаються за низьких температур (-70°С).

Специфічна профілактика

Для профілактики грипу використовують ремантадин, який пригнічує репродукцію вірусу грипу типу А. Для пасивної профілактики застосовують протигрипозний імуноглобулін людини, отриманий із сироватки донорів крові, імунізованих грипозною вакциною. Певний ефект має людський лейкоцитарний інтерферон. Для вакцинопрофілактики використовують живі та інактивовані вакцини. При введенні живих вакцин формується як загальний, і місцевий імунітет. Крім того, відзначається індукція інтерферону. В даний час отримані інактивовані вакцини. різних типів: віріонні, субодиничні, розщеплені та змішані. Вірійні вакцини отримують шляхом високоякісного очищення вірусів, вирощених у курячих ембріонах. Субодиничні вакцини є очищені поверхневі антигени вірусу грипу - гемагглютинини і нейрамінідазу. Такі вакцинні препарати характеризуються зниженою реактогенністю та високою імуногенністю. Розщеплені або дезінтегровані вакцини одержують із очищеної суспензії віріонів шляхом обробки детергентами. Однак поки що відсутня єдина думка про перевагу якоїсь однієї з цих вакцин. Інактивовані вакцини індукують імунну відповідь у системі загального та місцевого гуморального імунітету, але в меншій мірі в порівнянні з живими вакцинами індукують синтез інтерферону. Багаторічний досвід застосування живих та інактивованих вакцин свідчить про те, що антигенна невідповідність вакцинних штамів низької ефективності вакцинопрофілактики грипу. В останні роки робляться спроби створення генноінженерних і синтетичних грипозних вакцин.

Грип

Грип – гостре респіраторне захворювання людини, яке має тенденцію до епідемічного поширення. Характеризується катаральним запаленням верхніх дихальних шляхів, лихоманкою, вираженою загальною інтоксикацією. Часто грип супроводжується виникненням тяжких ускладнень – вторинних бактеріальних пневмоній, загостренням хронічних захворювань легень. Збудники грипу належать до сімейства Orthomyxoviridae. Вона включає три роди вірусів – А, В, С. Вірус грипу має сферичну форму, його розміри 80-120 нм. Іноді утворюються ниткоподібні віріони. Геном утворений однонитковою мінус-ниткою РНК, яка складається з восьми фрагментів, і оточений білковим капсидом. РНК асоційована з 4 внутрішніми білками: нуклеопротеїдів (NP) і високомолекулярними білками PI, Р2, РЗ, що беруть участь у транскрипції геному та реплікації вірусу. Нуклеокапсид має спіральний тип симетрії. Над капсидною оболонкою знаходиться шар матриксного білка (М протеїн). На зовнішній, суперкапсидній оболонці у вигляді шипиків розташовані гемагглютинін (Н) та нейрамінідаза (N). Обидва глікопротеїни (N та Н) мають виражені антигенні властивості. У вірусів грипу знайдено 13 різних антигенних типів гемаглютиніну (НІ-13) і 10 варіантів нейрамінідази (N1-10). У вірусів типу А, які вражають людину, є три види гемаглютиніну (HI, Н2, НЗ) і дві - нейрамінідази (N1, N2). Залежно від їх комбінацій виділяють варіанти вірусів грипу А - H1N1, H2N2, H3N2. їх визначають у реакції гальмування гемаглютинації з відповідними сироватками. Віруси грипу легко культивуються в курячих ембріонах та різних культурах клітин. Максимальне накопичення вірусів відбувається через 2-3 дні. У довкіллі вірус швидко втрачає інфекційність через висушування. При низькій температурі в холодильнику зберігається протягом тижня, при -70°С – значно довше. Нагрів призводить до його інактивації за кілька хвилин. Під впливом ефіру, фенолу, формаліну швидко руйнується.

Вірусологічний метод діагностики

Матеріалом для дослідження змив з носоглотки, виділення з носа, які приймають сухими або вологими стерильними ватними тампонами в перші дні захворювання, мокротиння. Віруси можна виявити в крові, спинномозковій рідині. При летальних випадках забирають шматочки уражених тканин верхніх та нижніх дихальних шляхів, головного мозку тощо. Носоглоткові змиви беруть натще. Хворий повинен тричі прополоскати горло стерильним фізіологічним розчином натрію хлориду (10-15 мл), який збирають у стерильну банку з широким горлом. Після цього шматочком стерильної вати протирають задню стінку глотки, носові ходи, потім її занурюють у банку зі змивом. Можна взяти матеріал стерильним, зволоженим у розчині натрію хлориду тампоном, яким ретельно протирають задню стінку глотки. Після забору матеріалу тампон занурюють у пробірку з фізіологічним розчином, до якого додано 5% інактивованої сироватки тварин. У лабораторії тампони полощуть у рідині, віджимають біля стінки пробірки та видаляють. Злив витримують у холодильнику для відстоювання, потім відбирають середню частину рідини стерильні пробірки. До матеріалу додають антибіотики пеніцилін (200-1000 ОД/мл), стрептоміцин (200-500 мкг/мл), ністатин (100-1000 ОД/мл) для знищення супутньої мікрофлори, витримують 30 хв при кімнатній температурі і використовують для виділення попередньо перевіривши його на стерильність. Чутливим методом виділення вірусів зараження 10-11-денних курячих ембріонів. Матеріал в обсязі 0,1-0,2 мл вводять в амніотичну або алантоїсу порожнини. Заражають, як правило, 3-5 ембріонів. Ембріони інкубують за оптимальної температури 33-34°С протягом 72 годин. З метою збільшення кількості віріонів у досліджуваному матеріалі його попередньо концентрують. Для цього використовують методи адсорбції вірусів на курячих еритроцитах, обробку 0,2% розчином трипсину з метою посилення інфекційних властивостей вірусів або осаджують їх за спеціальними методиками. Після інкубації курячі ембріони охолоджують при температурі 4°С протягом 2-4 год. піпетками або шприцом алантоїсну або амніотичну рідину. У цій за допомогою РДА визначають наявність інфекційного вірусу. Для цього змішують рівні обсяги (0,2 мл) вірусмісткого матеріалу та 1% суспензії еритроцитів курей. Про позитивну реакцію (наявність вірусу в матеріалі) свідчить осідання еритроцитів у вигляді парасольки. За допомогою цієї реакції визначають титр гемаглютинуючого вірусу – найбільше розведення матеріалу, яке ще дає реакцію гемагглютинації. Цю кількість вірусу приймають за одну гемаглютинну одиницю (ДАО).

Ідентифікують віруси грипу за допомогою РТГА

Для цього спочатку готують робоче розведення вірусного матеріалу, яке містить 4 ГАО вірусу в певному обсязі. Облік реакції проводять після утворення осаду еритроцитів у контрольних лунках. Виділяти віруси грипу можна, використовуючи різні лінії культур клітин - ембріона людини, нирок мавп, лінії клітин, що перевивається, нирок собаки (MDCK) та інші. У клітинних культурах проявляється цитопатична дія вірусів (поява клітин з фестончастими краями, вакуолями, формування внутрішньоядерних і цитоплазматичних включень), яка завершується дегенерацією моношару клітин. 1:8). Крім цієї реакції можна використовувати РГГадс, проте вона менш чутлива і вимагає титру імунної сироватки не менше 1:160, а також РСК, РН, РЕМА тощо.

Серологічне дослідження

Серологічне дослідження використовують для підтвердження діагнозу грипу. Воно ґрунтується на визначенні чотириразового зростання титру антитіл у сироватці хворого. Першу сироватку одержують на початку хвороби в гострому періоді (2-5-1 день хвороби), другу – після 10-14-го дня захворювання. Оскільки сироватки дослтн джують одночасно, першу з них зберігають у холодильнику при температурі -20°С. Найчастіше використовують РТГА, РСК, РНГА. Ці реакції ставлять із спеціальними наборами стандартних вірусних діагностикумів (еталонні штами вірусу грипу різних серологічних типів). Оскільки сироватки хворих можуть містити неспецифічні інгібітори гемаглютинації, їх спочатку прогрівають при температурі 56°С, а також обробляють спеціальним ферментом (наприклад, нейрамінідою зою) або розчинами перйодату калію, риванолу, хлориду Марганцю, суспензії білої. за спеціальними схемами. І

Реакція гальмування гемаглютинації

Реакцію гальмування гемаглютинації можна ставити в пробірках (макромш тод) або в спеціальних планшетах для імунологічних досліджень. Реакція вважається позитивною при утворенні компактного, щільного осаду еритроцитів з рівними краями.

Експрес-діагностика

Метод заснований на виявленні у досліджуваному матеріалі специфічних вірусних антигенівза допомогою імунофлюоресценції у прямій або непрямій РІФ. Слиз отримують з носових ходів або задньої стінки глотки, центрифугують і осаду клітин циліндричного епітелію слизової оболонки готують мазки на предметних стеклах. їх обробляють імунофлуоресцентними сироватками, кон'югованими з флуорохромами, наприклад, ФІТЦ (флуоресцеїнізотиоціанат). При дослідженні препаратів за допомогою люмінесцентного мікроскопа спостерігають характерне зелено-жовте свічення вірусів грипу, які локалізуються на початку хвороби в ядрах епітеліальних клітин.

У вірусу грипу описані 2 антигенні комплекси:

· S-антиген(Розчинний, від лат. solution- Розчиняти) представлений білками нуклеокапсиду, є типоспецифічним, відрізняється стабільністю, неінфекційний ( білок NРздатний пов'язувати комплемент, тому виявляється в РЗК).

· V-антиген(Від лат. viral– вірусний) – штаммоспецифічний, складається з гемаглютиніну та нейрамінідази, розташовується на шипиках, визначає вірулентність (виявляється у РТГА).

Мінливість вірусів грипу .

Внутрішні структури вірусу екранізовані від впливу довкілля і змінюються. Мінливість властива антигенам суперкапсиду, причому гемаглютиніни та нейрамінідазу змінюються незалежно один від одного завдяки 2 генетичним механізмам – дрейфуі шифту.

Антигенний дрейф(Від англ. drift– повільне протягом) викликає незначні зміни, зумовлені точковою мутацією переважно у структурі гемагглютинина. Це призводить до розвитку штамових відмінностей, які не виходять за межі підтипу. Внаслідок антигенного дрейфу можуть виникати епідемії(Частота - через кожні 1-3 роки).

Шифт(Від англ. shift-Скачок) - це повна заміна гена, яка призводить до появи нового антигенного варіанту вірусу. Вважають, що шифт – це результат генетичної рекомбінації, тобто. обміну генетичної інформації між вірусами людини та тварин, що потрапили в одну клітину, що призводить до зміни підтипу Н або N (а іноді – обох). Така мінливість може призвести до появи нових варіантів вірусів, здатних викликати пандемію(Частота - кожні 10-20-40 років).

Віруси грипу В і С позбавлені шифтової мінливості, тому вірус грипу Ввикликає епідемії, а вірус грипу С– спорадичні захворюванняабо невеликі спалахи.

Особливості репродукція вірусу.

1. Адсорбція на рецепторах чутливих клітин, що містять сіалову кислоту, за допомогою гемагглютинінів.

2. Проникнення в клітину шляхом рецепторного ендоцитозу з подальшим злиттям мембран вірусу зі стінкою клітинної вакуолі та утворенням ендосоми.

3. Депротеїнізація: вірус звільняється спочатку від суперкапсиду, потім і від капсидних білків.

4. Екліпс-фаза (реплікація НК та синтез вірусних білків): вірусна РНКпроникає у цитоплазму клітини, потім – у ядро, де є продукт, необхідний транскрипції і трансляції. Тут синтезується РНК. Капсидні білки NP, P1, Р2, P3 та М синтезуються в цитоплазмі на рибосомах.

5. Складання нуклеокапсиду відбувається в цитоплазмі клітини (РНК та вірусні білкивпізнають один одного і самозбираються).

6. Вихід із клітини здійснюється шляхом брунькування чи вибуху (лізису), у своїй з цитоплазматичної мембрани клітини утворюється суперкапсид.