2. Gepatit B virusi

Gepadnaviridae oilasiga joylashtirilgan. Bular turli hayvonlar va odamlarda gepatitni keltirib chiqaradigan ikosahedral, oblonkov DNK viruslari. Genom bitta (bitta zanjirning chiqishi bilan) dumaloq ikki zanjirli DNK molekulasidan iborat. Nukleokapsid tarkibida DNK bilan bog'langan primer oqsil va DNK polimeraza mavjud.

Samarali replikatsiya qilish uchun RNK shablonida virusli burilish transkriptazasining zarur sintezi, virusli DNK fragmentlari yaratiladi; Dinamik jarayon davomida virus DNKsi hujayra DNKsiga birlashadi.

DNK sintezi va virusning katlanishi zararlangan hujayraning sitoplazmasida sodir bo'ladi. Yetuk populyatsiyalarda hujayra membranasining qirrasi bor.

Antigen tuzilishi:

1) HBsAg (ikkita polipeptid fragmentini o'z ichiga oladi):

a) preS1 polipeptid immunogen quvvatni ifodalaydi; genetik muhandislik yo'li bilan olingan polipeptid vaktsina preparatlarini tayyorlash uchun ishlab chiqilishi mumkin;

b) polipeptid preS2 (gepatotsitlarda adsorbsiyani amalga oshiradigan poliglobulin retseptorlari; qon zardobidagi albumin bilan o'zaro ta'sir qiladi, buning natijasida qolgan qismi polialbuminga aylanadi);

2) HBcorAg (bitta antigen tipidagi nukleoprotein; u faqat virus yadrosida bo'ladi);

3) HBeAg (HBcorAg dan gepatotsitlar membranasidan o'tishi natijasida bo'linadi).

INFEKTSION kontaminatsiyalangan qon yoki qon mahsulotlarini in'ektsiya qilish orqali sodir bo'ladi; kontaminatsiyalangan tibbiy asboblar orqali, to'g'ridan-to'g'ri yo'l va intrapartum, mumkin bo'lgan intrauterin infektsiya.

Virusning dastlabki replikatsiya joyi noma'lum; Gepatotsitlarda ko'payish infektsiyadan faqat 2 kun o'tgach oldini oladi. Bunday holda, replikatsiya davri gepatotsitlarning o'limi bilan birga kelmaydi. Inkubatsiya davrining ikkinchi yarmida virus qon, sperma, sperma, najas va nazofarengeal sekretsiyalardan ko'rinadi. Patologik jarayon immunitet mexanizmlarini egallash uchun gepatotsitlar membranalarida virus qo'zg'atuvchi antigenlarni immunokompetent hujayralar tomonidan tan olingandan keyin boshlanadi.

Klinik ko'rinishlar asemptomatik va og'riqsiz shakllardan jigarning og'ir degeneratsiyasiga qadar farq qiladi. Gepatit B ning kursi og'irroq, davom etayotgan kursi, qiyin yuqumli sikli va gepatit A ga qaraganda o'lim darajasi yuqori. Jarayonni xronlashtirish mumkin.

Laboratoriya diagnostikasi:

1) tashqi ko'rinish virusli antijenler immunofluoresan usul; material - najas, qon va jigar biopsiya materiali;

2) serologik tekshiruvlar qo'shimcha reagentlar - HBsAg, HBeAg yordamida antigen va antikorlarni aniqlashni o'z ichiga oladi; HBsAg, HBcorAg, HBeAg va IgM ga HBcorAg antigenlari;

Antigenlar

Ko'paytirish

Patogenez va immunitet

Gepatit B

Ekspress diagnostika

Serologik tadqiqotlar

Virusli gepatit turli xil etiologiyani ifodalaydi, ammo klinik ko'rinishlar ortida dunyoda keng tarqalgan muhim kasalliklar guruhi mavjud. Ko'pgina viruslar boshqa ta'sirlarni keltirib chiqarishi va jigarga zarar etkazishi mumkin (masalan, ba'zi ECHO virus serotiplari), muhim gepatotrop ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan viruslarning katta guruhi mavjud. Ekologik va epidemiologik xususiyatlariga ko'ra ularni ikki guruhga bo'lish mumkin - muhim najas-og'iz orqali yuqtirish mexanizmi (A va E gepatit viruslari) va parenteral (qon bilan aloqa qilish) yo'llari (B, C, G, D). Gepatit D virusi (delta) nuqsonli virus - parenteral va vertikal (onadan homilaga) uzatiladigan firma B virusining yo'ldoshidir. Gepatit A virusi - enterovirus 72, B-gepadnovirus, C va G-flaviviruslar, D-klassifikatsiyalanmagan virus, E-kalsivirus.

Gepatit virusi Art.

Gepatit B virusi (HBV) chaqirmoqda Shpritsli gepatit, oilaga murojaat qiling gepadnoviruslar- qobiq DNKsi - gepatitni keltirib chiqaradigan viruslar turli xil turlari mavjudotlar (surkiv, jock va boshqalar).

Gepatit B butun dunyo uchun jiddiy sog'liq muammosidir. Bu kasallikning kuchayishi, noxush irsiyatning tez-tez shakllanishi (surunkali gepatit, jigar sirrozi, gepatokarsinoma, yuqori o'lim bilan) bilan bog'liq.

Gepatit viruslari, eng muhimi, jigarga hujum qiladi. HBV genomi dumaloq DNK molekulasi bilan ifodalanadi, tashqi molekulasi ichki bilan almashtiriladi.

Reproduktiv tsiklHBV juda katlanabilen va crotch bilaguzuk orqali o'tadi - RNK (DNK RNK DNK), keyin. darvoza transkripsiyasi mexanizmi bilan. Virusli genomni gepatotsit yadrosiga transkripsiya qilishda hujayra DNKsi - saqlanadigan RNK - polimeraza ikki turdagi mRNKni sintez qiladi - kattaroq (pregenom) va kichikroq o'lcham(Virusli oqsillarni sintez qilish uchun). Pregenom va virusli DNK polimeraza kapsidga o'raladi va sitoplazmaga o'tkaziladi. Virus ta'sirida DNKning yangi minus zanjiri teskari transkriptaza tomonidan induktsiya qilingan pregenom matritsasida (RNK) sintezlanadi. Virusli DNK - minus polimeraza - lanceug plus lanceug sintez qiladi. Virus DNKsi keyingi replikatsiyaga uchramagani uchun hosil bo'lgan nukleokapsid hujayra membranasidan o'tib, superkapsid bilan qoplanadi va hujayradan tashqariga chiqadi.

Budova, bu antigenik tuzilish.

42 - 45 nm o'lchamdagi virusli zarralar ( Daniya bo'laklari) Men Budova í katlamini tugatishim mumkin DNKni yoqish, uning DNKsiga assiovan - yarim aremaz í chotiri antigeni - superfichevy (HBS AG - "Avstraliya"), CERTIVINE Abo Korovskiy (HBC AG Abo Cor AG), Antigen INNASTISHINOSTISH (HBE) HBV ning faol replikatsiyasi bilan AG, SCHEALIVENTE) va HBx Ag ning eng kam miqdori.

Qon aylanib yuruvchi HBV shtammlari turlicha antigen tuzilishi HBs antijeni. Uning yallig'lanish antijeni mavjud bo'lib, u ko'ndalang (pastki tiplar orasidagi) immunitetni va turga xos antigenik determinantlar va pastki tiplarni yaratadi. Chotiri subtipiHBs Ag(іHBV).

Gepatit B virusining katlanmış antijenik strukturasining tuzilishi tufayli ushbu infektsiyaning tashxisi infektsiyaning past belgilarini talab qiladi, shu jumladan. antijenler (HBs Ag, HBc Ag, HBe Ag) va shunga o'xshash antikorlar (anti-HBs, anti-HBc va anti-HBe).

Gepatit B bilan kasallangan bemorlarni davolashning prognozi va taktikasini aniqlash juda muhim, HBV rivojlanishining ikkita aniq turli xil biologik fazalarini ko'rish mumkin - replikativі integrativ. Replikativ fazada (virus massiv ravishda ko'payganda) virusli DNK polimeraza HBV DNKsini replikatsiya qiladi va barcha virusli subkomponentlar va oqsillar ko'p miqdorda nusxalanadi. Rivojlanishning integrativ bosqichida (agar virus zarralari keyingi replikatsiya uchun mos bo'lmasa), HBV genomi gepatotsit genomiga kiritilgan. Integratsiya jarayonida HBs antigenini kodlovchi genni tashuvchi fragment asosiy rol o'ynaydi, shuning uchun bu bosqichda HBs Ag ni yaratish muhimroqdir. Shuningdek, HBV ning biologik bosqichlari infektsiya belgilarini aniqlash spektriga bo'linadi. Replikatsiya bosqichi ko'rinishi bilan tavsiflanadi DNKHBV, HBe Agbu (yoki) qarshiHBc - IgM, ehtimol - HBs Ag. Integratsiya bosqichida HBs Ag, anti-HBe va anti-HBc-IgG ustunlik qiladi.

Epidemiologik xususiyatlar.

Gepatit B virusi evolyutsiya orqali rivojlangan yo'llar bilan kengaymoqda. tabiiyі parcha-parcha yo'llar kengroq Samarali infektsiya uchun 0,0000007 ml infektsiyalangan qonni yuborish kifoya qiladi (tibbiy muolajalar orqali infektsiyaning birlik parenteral yo'llari). Tabiiy yo'llarning o'rtasi vertikal (onadan naslga), maqola va aloqa (oila) - "gemokontakt" (L.M. Shlyaxtenko va in., 1990,1998). Virusning tarqalishi atrofdagi muhitda barqarorlik bilan ta'minlanadi, virus qon va tananing boshqa biologik suyuqliklari (drenaj, sperma, nazofarenks, vagina va boshqalar) bilan aloqa qilish orqali uzatiladi. Transmissiya omillari turli xil maxsus gigiena vositalarini (tish cho'tkalari, soqol va manikyur to'plamlari, yuvinish lattalari, taroqlar va boshqalar) o'z ichiga olishi mumkin. So'nggi paytlarda dori va davlat o'tkazish yo'lining ahamiyati oshdi.

Klinik - patogenetik xususiyatlar.

Gepatit B virusi uchun mas'ul organ jigar hisoblanadi. Gepatotsitlarning shikastlanishi bevosita virusning bevosita ta'siri bilan bog'liq (sitopatik ta'sir yo'q) va virusli agentlar tomonidan hujayra membranalarining modifikatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan xostning immun (autoagressiv) reaktsiyalari.Elkami. Avtoagressiya T - sitotoksik limfotsitlar va jigar to'qimalariga qarshi otoantikorlarni chiqaradigan boshqa hujayra hujayralari tomonidan amalga oshiriladi. Jigarning shikastlanishi turli zo'ravonlikdagi o'tkir yoki surunkali shakllarda paydo bo'lishi mumkin.

Infektsiyadan keyingi immunitet Trivalium, asosiy himoya HBs antigeniga qarshi yo'naltirilgan, virusni neytrallashtiruvchi anti-HBs antikorlarini neytrallash.

Diagnostika usullari.

Asosan laboratoriya diagnostikasi- IFA va PLR.

HBsantigen- HBV infektsiyasining asosiy va birinchi belgisi. Uning yo'q qilinishi va anti-HBs antikorlarining paydo bo'lishi darhol tashvish tug'diradi. Anti HBs - antikorlar - oldingi infektsiyaning ko'rsatkichidir.

HBcantigen- yadro antijeni, nukleokapsidning oqsili bo'lib, u asosan gepatotsitlar yadrolarida uchraydi, lekin faqat toza qonda. Qon testi katta diagnostik ahamiyatga ega qarshiHBc - IgM. O'tkir gepatitdagi bu antikorlar boshqa virusli antijenlarga qarshi antikorlardan oldinroq aniqlanadi. AntiHBc-IgM o'tkir gepatit B bilan og'rigan bemorlarning 100% da HBs - ijobiy va HBs - salbiy aniqlanadi. Agar qonda HBs antijeni ham, antikorlar ham aniqlanmasa, anti-HBc antikorlari gepatit B virusining kech bosqichida yagona marker bo'lishi mumkin.

Anti-HBc-IgM ning aniqlanishi aniqlangan DNK virusi va DNK polimeraza faolligi (bu davom etayotgan virus replikatsiyasining ko'rsatkichi) va jigarda patologik jarayonning faolligi bilan birlashtiriladi. Anti HBc - IgG - oldingi HBV infektsiyasining belgisi.

HBe Ag - HBs antijenidan farqli ravishda aylanib yuradigan yuqumli kasallik antijeni. Qonni shpritslashda uning mavjudligi virusli DNKni aniqlash, polimeraza faolligi va yangi virus zarralarini ishlab chiqarish va boshqalar bilan bog'liq. virusning faol replikatsiyasi bilan HBe antijeni aylanishining tarqalishi muhim prognostik belgidir. Uning kasalligi ikki oydan keyin aniqlandi - bu surunkali gepatitning ilg'or rivojlanishining belgisidir. Ko'pincha HBe Ag gepatit U virusining tugallangan replikatsiyasining belgisi bo'lgan anti-HBe - antikorlar bilan almashtiriladi.

Muhim diagnostika ma'lumotlarini taqdim eting DNKni aniqlash usullariHBV. Bir qator hollarda qonda HBs antijeni mavjudligi, shuningdek virus replikatsiyasining serologik belgilari (HBe Ag, qarshiHBcor - IgM) , Jigarda virusning davomli ko'payishi nuklein kislotalar (MGNA) va PLR molekulyar gibridizatsiyasi natijalari bilan baholanishi mumkin. PLR texnikasidan foydalanib, HBs antijeni turini aniqlash mumkin.

Maxsus profilaktika Hozirgi vaqtda ishlab chiqarishda Saccharomyces cerevisae xamirturush kulturalarida genetik muhandislik usullari bilan ishlab chiqarilgan turli xil rekombinant vaktsinalar (Engerix B, Recombivax B va boshqalar) mavjud. Rekombinant xamirturush kloni HBV sirt antijenini tebranadi. Samaradorlik - 95%, muddati - kamida 5-6 yil. Uch marta emlash amalga oshirildi - tug'ilgandan keyin darhol, 1 - 2 oydan keyin, bolaning birinchi hayoti tugagunga qadar. Favqulodda oldini olish uchun kontaktlar HBV ga antikorlarni olib o'tish uchun donor immunoglobulini olishlari mumkin.

Gepatit A virusi picornaviruslar oilasiga, enteroviruslar jinsiga tegishli.

Gepatit A virusi o'zining morfologiyasi bilan enterovirus jinsining boshqa vakillariga o'xshaydi. Genom bir zanjirli molekula + RNK tomonidan yaratilgan; Uchta asosiy oqsilni aralashtiring. Superkapsid qobig'i yo'q.

Antigen tuzilmasi: oqsil tabiatining bitta virusga xos antijenini o'z ichiga oladi.

Hujayra madaniyatida ko'payishdan oldin virus tarqalishi kamayishi mumkin. Virusning ko'payishi sitopatik ta'sir bilan birga kelmaydi.

Virus fizik va kimyoviy omillarga chidamli.

Gepatit A virusini yuqtirishning asosiy mexanizmi fekal-og'izdir. Bemor 2-3 kun davomida sarg'ish bosqichining boshlanishiga qadar va uning tugaganidan keyin 8-10 kun ichida signalni ko'radi. Virus odamlar uchun patogen hisoblanadi.

Gepatit A virusi inson tanasiga suv yoki oziq-ovqat orqali kirib, ingichka ichak shilliq qavati epiteliysida va mintaqaviy limfoid to'qimalarda ko'payadi. Keyin qo'ziqorin qisqa muddatli virusning rivojlanishi tufayli qon oqimiga yo'qoladi. Qondagi virusning maksimal titrlari inkubatsiya va issiqdan oldingi davrlar bilan belgilanadi. Bu vaqtda tug'ilgan kun najasdan ko'rinadi. Sitopatogen oqimning asosiy metaboliti gepatotsitlardir. Virusning ularning sitoplazmasida ko'payishi ichki hujayrali metabolik jarayonlarning buzilishiga va hujayra o'limiga olib keladi. Sitopatik ta'sir immunitet mexanizmlari, N-hujayra sintezi tufayli yuzaga keladi, ularning sintezi virus tomonidan qo'zg'atiladi.

Gepatotsitlarning shikastlanishi gepatitning rivojlanishi va transaminazalar darajasining oshishi bilan birga keladi. Bundan tashqari, mikrob tezda ichak lümeninde iste'mol qilinadi va virusning yuqori konsentratsiyasiga ega bo'lgan najasda ko'rinadi.

Gepatit A virusi o'tkir, o'ta yuqumli kasallikning rivojlanishiga sabab bo'ladi, bu subklinik tarzda yuzaga kelishi yoki tipik klinik shakllarga aylanishi mumkin.

Klinik jihatdan ahamiyatli yoki asemptomatik infektsiyani boshdan kechirgandan so'ng, doimiy gumoral immunitet shakllanadi.

Laboratoriya diagnostikasi:

1) sirovatsida chaynash pigmentlari va aminotransferazalar o'rniga identifikatsiya qilish;

2) leykotsitlar va organ kulturalarida etishtirish;

3) Elishay va qattiq fazali PIA usuli - qon shpritslarida inkubatsiya davrining oxirida paydo bo'ladigan va o'limdan keyin 2-3 oy davom etadigan antikorlarni (IgM) aniqlash uchun. Cowberry davrining o'rtasida IgG hosil bo'ladi, u abadiy saqlanadi;

4) molekulyar genetik usullar - PLRda RNK virusini aniqlash.

Davolash: har kuni maxsus antiviral terapiya usullari, simptomatik davolash.

Maxsus profilaktika: CR 326 shtammi asosida o'ldirilgan vaktsina.

Gepadnaviridae oilasiga joylashtirilgan. Bular turli hayvonlar va odamlarda gepatitni keltirib chiqaradigan ikosahedral, oblonkov DNK viruslari. Genom bitta (bitta zanjirning chiqishi bilan) dumaloq ikki zanjirli DNK molekulasidan iborat. Nukleokapsid tarkibida DNK bilan bog'langan primer oqsil va DNK polimeraza mavjud.

Samarali replikatsiya qilish uchun RNK shablonida virusli burilish transkriptazasining zarur sintezi, virusli DNK fragmentlari yaratiladi; Dinamik jarayon davomida virus DNKsi hujayra DNKsiga birlashadi.

DNK sintezi va virusning katlanishi zararlangan hujayraning sitoplazmasida sodir bo'ladi. Yetuk populyatsiyalarda hujayra membranasining qirrasi bor.

Antigen tuzilishi:

1) HBsAg (ikkita polipeptid fragmentini o'z ichiga oladi):

a) preS1 polipeptid immunogen quvvatni ifodalaydi; genetik muhandislik yo'li bilan olingan polipeptid vaktsina preparatlarini tayyorlash uchun ishlab chiqilishi mumkin;

b) polipeptid preS2 (gepatotsitlarda adsorbsiyani amalga oshiradigan poliglobulin retseptorlari; qon zardobidagi albumin bilan o'zaro ta'sir qiladi, buning natijasida qolgan qismi polialbuminga aylanadi);

2) HBcorAg (bitta antigen tipidagi nukleoprotein; u faqat virus yadrosida bo'ladi);

3) HBeAg (HBcorAg dan gepatotsitlar membranasidan o'tishi natijasida bo'linadi).

INFEKTSION kontaminatsiyalangan qon yoki qon mahsulotlarini in'ektsiya qilish orqali sodir bo'ladi; kontaminatsiyalangan tibbiy asboblar orqali, to'g'ridan-to'g'ri yo'l va intrapartum, mumkin bo'lgan intrauterin infektsiya.

Virusning dastlabki replikatsiya joyi noma'lum; Gepatotsitlarda ko'payish infektsiyadan faqat 2 kun o'tgach oldini oladi. Bunday holda, replikatsiya davri gepatotsitlarning o'limi bilan birga kelmaydi. Inkubatsiya davrining ikkinchi yarmida virus qon, sperma, sperma, najas va nazofarengeal sekretsiyalardan ko'rinadi. Patologik jarayon immunitet mexanizmlarini egallash uchun gepatotsitlar membranalarida virus qo'zg'atuvchi antigenlarni immunokompetent hujayralar tomonidan tan olingandan keyin boshlanadi.

Klinik ko'rinishlar asemptomatik va og'riqsiz shakllardan jigarning og'ir degeneratsiyasiga qadar farq qiladi. Gepatit B ning kursi og'irroq, davom etayotgan kursi, qiyin yuqumli sikli va gepatit A ga qaraganda o'lim darajasi yuqori. Jarayonni xronlashtirish mumkin.

Laboratoriya diagnostikasi:

1) immunofluoresan usulda virusli antijenlarni aniqlash; material - najas, qon va jigar biopsiya materiali;

2) serologik tekshiruvlar qo'shimcha reagentlar - HBsAg, HBeAg yordamida antigen va antikorlarni aniqlashni o'z ichiga oladi; HBsAg, HBcorAg, HBeAg va IgM ga HBcorAg antigenlari;

3) DNK polimeraza faollashishi.

Davolash: har kuni maxsus dori terapiyasi qo'llaniladi, davolash muhimroq simptomatikdir.

Maxsus profilaktika:

1) passiv immunizatsiya - maxsus immunoglobulinni (HBIg) yuborish;

2) faol immunizatsiya (gen injeneriyasi tomonidan ishlab chiqarilgan rekombinant vaktsinalar).

Emlash barcha xavf guruhlari, shu jumladan yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun ko'rsatiladi.

Gepatit C virusi RNK virusidir. Hozirgi vaqtda uning taksonomik pozitsiyasi aniq aniqlanmagan; Bu flaviviruslar oilasiga yaqin.

Nukleokapsid hosil qiluvchi, oqsil-lipid qobig'i bilan qoplangan sharsimon zarracha. Virionning o'lchami 80 nm. RNK tarkibida virusning strukturaviy va strukturaviy bo'lmagan oqsillari sintezini kodlovchi zonalar mavjud. Strukturaviy oqsillar sintezi RNK ning 3 va E zonalari bilan, virusning strukturaviy bo'lmagan oqsillari sintezi esa NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 va NS-5 bilan kodlanadi. RNK zonalari.

Gepatit C virusi antigen xilma-xilligi bilan ajralib turadi va virusning ettita asosiy varianti mavjud.

Geralom infektsiyalari va o'tkir va surunkali gepatit C va virusli infektsiyalar kabi kasalliklar. Virus parenteral, jismoniy va onadan homilaga (peri-postnatal infektsiya paytida) uzatiladi.

Issiq bo'lmagan shakllarning tarqalishi va kasallikning surunkali shakliga qisman o'tish xususiyatlari. Virus birlamchi gepatotsellyulyar karsinoma rivojlanishining omillaridan biridir.

Laboratoriya diagnostikasi:

1) qo'shimcha PLR bilan RNK virusiga tayinlash;

2) Elishayda virusga antikorlarni aniqlash.

Gepatit D virusi ma'lum viruslar oilasiga kirmaydi. Bu o'rtacha diametri 36 nm bo'lgan sharsimon qismdir. Genom bir ipli sifatida ifodalanadi, siklik molekula RNK, bu tayoqchaga o'xshash buzilmagan strukturani yaratadi. RNK virusga xos polipeptidni kodlaydi - HDAg (nukleokapsid antijeni). Tashqi membrana sirt antijenini o'zlashtiradi.

Gepatit D RNK virusining replikatsiyasi infektsiyalangan gepatotsitning yadrosida sodir bo'ladi.

Dzherela infektsiyalari inson kasalliklari va viruslaridir. Yuqish yo'li parenteraldir. Gepatit D virusi gepatit B virusini bir vaqtning o'zida replikatsiya qilmasdan gepatit infektsiyasining rivojlanishida ishtirok eta olmaydi.Bu fakt ularning o'zaro ta'sirining ikkita mumkin bo'lgan shaklini ko'rsatadi:

1) virusli gepatit B va D bilan darhol infektsiya (konversiya);

2) gepatit D virusini gepatit B virusi bilan yuqtirish (superinfeksiya).

Superinfektsiya bo'lsa, jigar parenximasi massiv nekroz bilan kasallanadi.

Tashxis: Elishay virusiga antikorlarni aniqlash.

Gepatit E virusi kalitsin viruslari oilasiga tegishli. Bu RNK virusi sharsimon shaklda, o'lchami 20-30 nm. Yuqish yo'llari - suv, grub, mozhlivy aloqa. Dzherelo infektsiyalari - gostra yoki surunkali shakldagi kasalliklar. Klinik ko'rinishi gepatit A ga yaqin.

Tashxis: Elishayda antikorlarni aniqlash.

Virusli gepatit dunyoning barcha mamlakatlarida keng tarqalgan. Kasallik nihoyatda yuqori darajadagi yuqumlilik bilan tavsiflanadi, u tezda yuz minglab bemorlarning hayotini oladi va asosiy tibbiy va ijtimoiy muammodir. Gepatit B virusi (HBV) birinchi navbatda jigarni zararlaydi. Organ va gepatotsellyulyar karsinoma sirrozi va kasallikning og'ir asoratlari. Infektsiyaning rezervuari va manbai o'tkir kasallik va asemptomatik bo'lgan kasallikning surunkali shaklidir. Viruslarning yuqumli potentsiali (infeksionlik) odamning immunitet tanqisligi viruslariga qaraganda 100 baravar yuqori. Xushbo'y hid mutatsiya, yuqori turg'unlik va kanserogenlikdan farq qilishi mumkin. Qonda va tananing boshqa biologik qismlarida juda ko'p patogenlar aniqlanadi, ular og'ir viremiyaga olib keladi.

Gepatit ko'p yo'llar bilan, asosan parenteral (qon yoki uning tarkibiy qismlarini quyish orqali) va dorilarni tomir ichiga yuborish orqali yuqadi. Kontaminatsiya uchun 0,1 - 0,5 mikron etarli. qon Infektsiyaning asosiy rezervuari HBs antigenining surunkali uzatilishidir. Yuqish usullarining multifaktorialligi, hozirgi dunyoda viruslarning juda yuqori darajadagi chidamliligi va barcha aholi guruhlarining infektsiyaga o'ta moyilligi vitu bilan kasallangan barcha mamlakatlarda kasallikning kuchayishiga yordam beradi. Bugungi kunda dunyoda 2 milliardga yaqin odam gepatit B virusi bilan aloqa qilish belgilarini ko'rsatadi.Ulardan 400 millionga yaqini surunkali infektsiyaga chalingan, ularning 20-40 foizida jigar sirrozi yoki gepatotsellyulyar karsinoma rivojlanadi. Kasallik natijasida 2 milliondan ortiq bemor o'lmoqda. Yaxshi immunitet bilan kasallangan odamlarning 90 foizini davolash mumkin. Qoida tariqasida, kasallik tug'ma yoki grippga qarshi immunitet tanqisligi bo'lgan shaxslarda surunkali shaklda rivojlanadi.

Kichik 1. Jigar sirrozi - og'ir kasallik.

Signalning nashr etilishi tarixi

1962 - 1964 yillarda V. Blumberg (amerikalik shifokor biokimyogar, olimlar) mahalliy avstraliyalik (aboriginal) qon zardobini qo'shimcha tekshirish bilan virusli gepatit (keyinchalik) kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan g'ayrioddiy oqsil - retseptor antijenini aniqladi. Avstraliya nomlaridan ko'ra) Nobel mukofoti.

1968 yilda A. M. Prins davrida bu oqsil qon quyish natijasida yuzaga kelgan kasallikning inkubatsiya davrida bo'lgan odamning qonida aniqlangan.

1970 yilda D. Deynning tug'ilishi elektron mikroskop ostida yuqumli gepatit - gepatit B virusining sababi bo'lgan eng sferik shakldagi qismlarni (Dane qismlari) aniqladi.

Kasallikka qarshi birinchi vaktsina 1977 yilda AQShda ishlab chiqarilgan.

Kichik 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010 yillarda tug'ilgan) birinchi bo'lib avstraliyalik antigenni gepatit B virusi (o'sha paytda ko'rilmagan) bilan bog'ladi, bu samarali vaktsina yaratilgunga qadar qo'llanma bo'lib xizmat qildi.

Mikrobiologiya

Gepatit B virusiga tegishli:

• Gepadnaviridae oilasi.
• Gepatit virusi turi St.

Genomning tuzilishi deoksiribonuklein kislotadan (DNK) iborat.

Kichik 3. Virion HBV yumaloq shaklga ega, tashqaridan ichkariga qaraydi granulalarni taxmin qiling.

HBV eng keng tarqalgan virusdir. 3 shaklda taqdimotlar:

• Daniya zarralari (virionlar) antijenik kuchga ega va sezilarli yuqumli xususiyatga ega. Hidi sharsimon shaklga ega bo'ladi. Diametri 42-47 nm ga etadi. U er osti lipid-oqsil membranasi bilan qoplangan. Yadro DNK va DNK polimeraza bilan reaksiyaga kirishadi. Jigar to'qimalariga tropizmni chizish.
• Ko'pincha qon zardobining yuqumli agentlarni ko'rsatmaydigan qismlari topiladi. Hidi yadrolarni o'ynatmaydi. Ba'zilari sharsimon shaklga ega (diametri 22 nm), boshqalari ipga o'xshash shaklga ega (o'lchami 22 x 50 - 230 nm). Da katta o'sish ularning ko'ndalang qorong'iligi ko'rinadi. Zarrachalar sirt antijeni (HBsAg) bo'laklaridan hosil bo'ladi va virus replikatsiyasi paytida sirt ustida tebranadi.

Kichik 4. Suratda nukleokapsid (NC) sirt (Avstraliya) antijeni (HBsAg) bo'laklaridan hosil bo'lgan qismdir.

Budova gepatit B virusiga

HBV tashqi membrana bilan o'ralgan nukleokapsiddan iborat. Sferik shaklga ega. Uning diametri 40 dan 48 nm gacha bo'ladi.

HBV superkapsidi

Virusning tashqi qobig'i (superkapsid) lipidlardan iborat. Siz 3 ta glikoproteinni yoki sirt antijenini (Ag), shu jumladan HBsAg (yuzaki "Avstraliya" antijeni) deb nomlanuvchi eng faol ishlab chiqarilgan S-proteinini aralashtirishingiz kerak bo'ladi. Kasal bo'lganda, HBsAg yuqori tezlikda ishlab chiqariladi. Bu zarralar qonda mavjud bo'lgan sharsimon va ipga o'xshash zarralar bo'lib, qonda virionlarning mavjudligi uchun javobgardir.

HBV kapsidi

Kapsid ikosahedr shakliga ega va 180 ta kapsomerdan (strukturali oqsil bo'linmalaridan) iborat. Uning diametri 27 nm. Nukleokapsid tarkibida DNK va DNK polimeraza (qaytib keladigan transkriptaza) va unga biriktirilgan protein kinaz mavjud.

Yadro oqsilining genomi HBcAg (yurakka o'xshash antijen). Virionning tuzilishi, shuningdek, yadroviy HbcAg va HBeAg ning ajratilgan qismini (infeksionlik antijeni) o'z ichiga oladi, bu viruslar va past darajadagi HBxAg replikatsiyasi paytida qonda ko'rinadi.

Kichik 5. Virusning sxemasi. 1 - DNK polimeraza. 2 - DNK. 3 - yadroviy HBcAg. 4 - yadroviy HBeAg. 5— sirt HBsAg va shlaklar (kesimlar) sharsimon va ipsimon shaklga o'xshaydi.

HBV DNK

HBV DNK molekulasi halqasimon shaklga ega, ikki ipli: biri uzun - (-) ip, ikkinchisi kichikroq (20 - 30% ga qisqaroq) - (+) ip. Uzun ip taxminan 3200 nukleotidni o'z ichiga oladi, undan oldin polimeraza molekulasi qo'shiladi. Qisqa ipda 1700 - 2800 nukleotid mavjud. Virusli zarrachalarning replikatsiyasi va oqsillarning sintezi DNKning tartibga soluvchi ketma-ketligi bilan ko'rsatiladi. S DNK geni HBsAg, C geni HBcAg, P geni polimeraza va X geni gen ekspressiyasini regulyator oqsil uchun kodlaydi.

Kichik 6. Suratda granulalarga o'xshash virusli zarralar mavjud. Nukleokapsidlarning tashqi qobiqlari aniq ko'rinadi. Ulardan 2 tasi bir kunlik tashqi qobiqga ega (o'qlar bilan ko'rsatilgan). Suratda viruslarning tashqi qobig'idagi o'ng qo'l tikanlar tasvirlaydigan yaratilishni aniq ko'rsatadi.

Virus replikatsiyasi

HBV replikatsiyasi (ko'payishi) jigar hujayralarida - gepatotsitlarda sodir bo'ladi. Bu jarayon natijasida sitoplazmada undan ham ko'proq HBsAg hosil bo'ladi. Proteinlar qonda topiladi, bu laboratoriya diagnostikasi usullari bilan aniqlanadi. Kamroq intensiv viruslar subglottik hujayralar, limfotsitlar va miya omurilik suyuqligida ko'payadi. Siroz qonida HBcAg deyarli aniqlanmaydi. Xushbo'y hid hujayralar yadrolarida joylashgan. HBeAg (HBcAg ning quyi birligi) qonga kiradi. Ushbu topilma viruslarning faol replikatsiyasini va ularning yuqori qarshiligini ko'rsatadi. Chaqaloq virusining replikatsiyasi pastroq.

Kichik 7. Gepatit B virusining replikatsiyasi 1 – virusning hujayra sitoplazmasiga kirib borishi. 2 - DNK genomining qisman zanjirini ishlab chiqarish va to'liq ikki zanjirli aylana DNKni shakllantirish. 3 - genomning etukligi va uning hujayra yadrosiga kirib borishi. 4 - tsellyuloza yadrosida DNK-saqlovchi RNK polimeraza mRNK (oqsil sintezi uchun zarur) va RNK pregenini (virusli genomning replikatsiyasi uchun shablon) ishlab chiqara boshlaydi. 5 - mRNKning hujayra sitoplazmasiga ko'chishi va uning yaratilgan oqsillardan virusga o'tishi. Pregenom yaqinidagi virus uchun yurakka o'xshash oqsillarni to'plash. RNK-saqlovchi DNK polimeraza infuziyasi ostida pregenom shablonida (-) DNK zanjirlarining sintezi. 6 - DNK zanjirining rivojlanishi (+). 7 - virion qobig'ining shakllanishi. Virionning hujayradan chiqishi ekzotsitoz orqali boradi.

Gepatit B virusiga qarshi antijenler

Antijenler - begona oqsillar bo'lib, ular tanaga kirganda, antikorlarning paydo bo'lishiga olib keladi. Gepatit B virusi uchun antigenlarning roli avstraliyalik (yuzaki) antigen HBsAg va ikkita yadro antijeni HBcAg va HBeAg hisoblanadi.

Avstraliya antijeni (yuzaki) HBsAg

Avstraliya antijeni 1964 yilda amerikalik olim Baruch Blumberg tomonidan kashf etilgan. Avstraliyalik (eski ism) - bu mahalliy avstraliyalikning qonida birinchi marta paydo bo'lgan narsaga berilgan nom. HBsAg superkapsidga kiradi, inkubatsiya davri tugaganidan keyin ko'p miqdorda kasal bo'lganda ishlab chiqariladi, homiladorlik davrida saqlanadi va kiyim-kechak davrida katta miqdorda yo'qoladi. Qonda mavjud bo'lgan sharsimon va ipga o'xshash zarrachalarning bu bo'laklari qonda virionlarning mavjudligini ko'rsatadi va yuqumli agentlarni olib yurmaydi.

• Sirt antijeni glikoprotein va lipiddan iborat. Bu qismda 3 ta oqsil (pre-S1, pre-S2 va S), uglevod va lipid komponentlari mavjud. Bundan tashqari, virusning hujayra ichiga kirib borishini ta'minlaydigan polimeraza albuminiga sezgir retseptor mavjud.
• HBsAg qonda ko'p bo'lgan gepatotsitlar membranalarida, organizmda mavjud bo'lgan badbo'y hidda, kasal va sog'lom antigen tashuvchilarning spermatozoidlari va shlaklarida adsorbsiyalanadi.
• Avstraliya antijeni sezilarli darajada past immunogenlikka ega. Bemorning tanasida uzoq vaqt saqlanib qoladi.
• HBsAg yuvish vositalariga (sirt faol moddalar), shu jumladan proteazlarga (proteolitik fermentlar) chidamli.
• Avstraliya antijenining bir qancha kichik tiplari mavjud (ayw, ayr, adr va adw). Ular turli hududlarda tarqalgan va virusli gepatit U ning ishonchli epidemiologik belgisi bo'lishi mumkin edi.

HBcAg (HBcorAg)

HBc antijeni gepatotsitlar yadrolarida lokalizatsiya qilinadi. Bu nukleoprotein. Sekretsiya qilinadigan narsa HBeAg bo'lib, u oldingi yadro oqsilini asosiy tarkibiy oqsilga aylantirish jarayonida hosil bo'ladi. Jigar biopatiyalarida paydo bo'ladi, ammo qonda ajralmaydi. Immunogenlik aniq. Virus replikatsiyasi belgisi. Elishay usuli bilan aniqlanadi.

HBeAg

HBe yadro antijenidir. Protein bilan. Immunogen bo'lishi mumkin. Qon zardobida mavjudligi uning yuqumli ekanligini ko'rsatadi. Qonda HBe antijenining yuqori darajasi bilan bog'liq tenglarni harakatlantirish orqali Dane zarralari va yuqori titrli HBs antijeni. HbeAg faqat jigar hujayralari sitoplazmasida Elishay tomonidan aniqlanishi mumkin. RIA usulidan foydalangan holda, kasallik holatida Hbe antijeni 100% shpritslash holatlarida aniqlanadi.

HBxAg

HBx antijeni bugungi kunda past zo'ravonlikdir. Viruslarning ko'payishi va gepatotsellyulyar karsinomaning rivojlanishida muhim rol o'ynashi muhim - asosiy malign paxmoq jigar (jigar saratoni).

Kichik 8. Suratda HBV virusi sharsimon shaklga ega bo'lib, yuqumli qo'zg'atuvchilarni aniqlamaydigan, sharsimon va ipsimon shaklga ega (HbsAg bo'laklari) granulalar va zarrachalarga o'xshaydi.

Virus genotipi

Hozirgi vaqtda gepatit B virusining 10 ta genotipi aniqlangan: A, B, C, D, E, F, G, H, I va J. Ularning belgilanishi turli xil infektsiyalar va kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni va genotipni aniqlashga yordam beradi. parchalar keng geografik taqsimot il ko'rsatadi. Genotiplar nukleotidlar ketma-ketligiga qarab bir turdan ikkinchisiga o'rtacha 8% ga o'zgaradi. Eng keng tarqalgan genotiplari A, B, C va D.

• HBV A va D genotiplari hamma joyda kengaymoqda.
• Genotip A Evropa, Rossiya, Shimoliy Osiyo, Filippin va Afrikada eng keng tarqalgan. A1 kichik turi - Afrika, Osiyo va Filippinda, A2 - Evropa va AQShda.
• Yaponiya va Shimoliy Osiyoda B va C genotiplarining kengayishi.
• Yaqin Sharq, Hindiston va O'rta er dengizi mintaqasida genotip D kengayishi.
• Afrika mamlakatlarida genotip E kengayishi, bugungi kunda Saharada etishtiriladi.
• Alyaska, Pivdeniya va Markaziy Amerikada genotip F kengayishi
• Genotip G Germaniya, Frantsiya va AQShda sporadik holatlarda uchraydi.

Viruslarning turli genotiplari kasalliklarga turlicha javob beradilar, jigarga turlicha oqim va kasallikning og'irligiga sabab bo'lishi mumkin. Shunday qilib, B va C genotiplari viruslari keltirib chiqaradigan gepatit ko'pincha jigar shikastlanishi bilan yuzaga keladi; A genotipi antiviral preparatlar bilan yaxshi davolanadi.

Kichik 9. Gepatit bilan kasallangan odamda Zhovtyanitsa.

Chidamlilik HBV

Gepatit B virusi juda chidamli:

• Turli sirtlarda va quruq sharoitda kiyimda 4 kun davomida xizmat qilish muddatini saqlaydi.
• Xloroform va efir qo'shilganda taxminan 5 yil, kislotalar qo'shilishi bilan 18 yil (pH=2-3) faolligini saqlaydi.
• Vitrium muzlash va bug'lanishga boy. 25°C haroratda quritilganda 7 dB gacha faollikni saqlaydi.
• Viruslar 10 yildan so'ng 60 ga yaqin qizdirilganda, qaynash vaqtida 10 - 20 daqiqadan so'ng, quruq issiqlik bilan ishlov berish vaqtida 1 yildan keyin faolsizlanadi.
• Amaldagi dezinfeksiya usullari bilan virus 60 daqiqadan so'ng faolsizlanadi.
• Tibbiy maqsadlarda o'rnatilgan uskunalarda viruslar bir necha kun va kun davomida saqlanadi. Infektsiyalangan qon bilan ifloslangan shpritslarda virusning DNKsi 8 oygacha saqlanadi.
• HBsAg ustara pichoqlari, manikyur asboblari, doka, paxta, zig'ir, sochiq va sochiqlarda 6 oygacha bo'yalmaydi.

Virus t 120 da 45 minut avtoklavda, quruq issiqlik sterilizatsiyasida 1 yil t 180 da, 30 daqiqa qaynatishda, t 60 da 10 yil davomida qizdirilganda nobud bo‘ladi.

Virus mamlakatning o'rta qismlarida saqlanib qolgan. HBVda suv peroksidi, formaldegid, xloramin va fenoldan foydalanish zararli.

Kichik 10. Jigar sirrozi bilan astsitlar. Terining mo'ynasida ko'p qonni ko'rishingiz mumkin.

Gepatit B patogenezi

Virus inson tanasiga kirganda, u o'rnatiladi hujayra membranasi. Keyin u hujayraning o'rtasiga kirib, uning replikatsiyasi sodir bo'ladi. Jigar hujayralarining shikastlanishi kasallikning to'g'ridan-to'g'ri sitopatik ta'siri natijasida emas, balki HLA (gistozuitsient kompleksi) bilan bog'liq bo'lgan sitotoksik immun komplekslarning kirib borishi natijasida yuzaga keladi. Immun komplekslari (IC) virus va antikorlar (Hbs Ag + AT) o'rtasidagi o'zaro ta'sir natijasida hosil bo'ladi. Xushbo'y hid to'g'ridan-to'g'ri infektsiyalangan viruslar va infektsiyalangan jigar hujayralari bilan bog'liq.

Jigar hujayralarining o'limi organning degeneratsiyasiga va nekrotik o'zgarishlarning rivojlanishiga olib keladi. Patologik jarayon jigar hujayralarining markazlarida va periportalda rivojlanadi. Vaqt o'tishi bilan organda fibroz rivojlanadi va ovqat hazm qilish yo'llari o'zgaradi, bu esa xolestazning rivojlanishiga olib keladi - ovqat hazm qilish traktining 12 barmoqli ichakka aylanishining o'zgarishi.

Pro-oksidantning faollashishi va antioksidant jarayonlarning bostirilishi jigar hujayralarining shishishi va shishishiga, ularning pH qiymatining o'zgarishiga, oksidli fosforlanish jarayonlarining buzilishiga olib keladi.

Virus antijenining inson gistosuitsid tizimining antigenlari bilan o'xshashligi otoimmün (tizimli) reaktsiyalarning sababini ko'rsatadi: tiroidit, Sjögren sindromi, idiopatik trombotsitopenik purpura, glomerulonefrit, revmatoid artrit.

Humoral itarish Hujayra immuniteti Soqchilikning 90% da u uyqu boshlanishidan oldin sodir bo'ladi. Immunitet zaiflashganda, jarayon surunkali holga keladi.

Kichik 11. Gepatit tufayli jigarning yog'li degeneratsiyasi.

Immunitet

Stress va qayg'u gepatitida infektsiyadan keyingi immunitet avvalgidek o'chmaydi. Kasallikning takroriy epizodlari kamdan-kam uchraydi. Immunitet turi gumoraldir.

Kichik 12. Suratda gepatotsellyulyar karsinoma virusli gepatitning jiddiy infektsiyasidir.

Kasallik darajasi

Gepatit B ning tarqalishi ijtimoiy va iqtisodiy ongda aks ettirilgan.

• Do'stona bo'lmagan hududlarga Afrika, Shimoliy Osiyo, G'arbiy Tinch okeani (Filippin, Indoneziya) va Xitoy kiradi, bu erda HbsAg tashish chastotasi 10-20% ga etadi. Infektsiyalarning eng ko'p soni Sahroi Kabirga duchor bo'lgan hududlarda qayd etilgan.
• HBsAg tarqalishining o'rtacha darajasi (2 dan 7% gacha) G'arbiy Amerika, O'rta er dengizi, G'arbiy Evropa, O'rta va Markaziy Osiyo, Rossiya va Shimoliy mintaqada joylashgan.
• G'arbiy Amerika, Avstraliya va G'arbiy Evropa mamlakatlarida HBsAg ning past darajasi (0,01 dan 0,5% gacha) aniqlanadi.
• Rossiyada bu ko'rsatkich Yakutiya, Tiviya va Yuqori Kavkazda 8 dan 10% gacha, Sxodniy Sibirda 4 dan 5% gacha va mamlakatning Evropa qismida 1% gacha.

Kichik 13. Surunkali virusli gepatitning tarqalishi.

Gepatit B qanday yuqadi?

INFEKTSION tarqalishi turli yo'llar bilan sodir bo'ladi, ularning asosiylari parenteral qon quyish, komponentlar va ichkariga yuboriladigan dorilardir. Davlat xulq-atvorini liberallashtirish davlat aloqalari orqali gepatit viruslari bilan kasallangan shaxslar sonining ko'payishiga olib keldi. Kasal bo'lgan odamlarning katta qismi hayot davomida yuqadi. Kontaminatsiya uchun 0,1 - 0,5 mikron etarli. qon INFEKTSION xavfi tibbiyot xodimlari va gemodializda bo'lgan bemorlar, giyohvandlar, notinch hayot kechirayotgan va dushman xonadonlarda yashovchi shaxslarga duchor bo'ladi. Yuqish yo'llarining ko'pligi dunyoning ko'plab mamlakatlari aholisi orasida infektsiyaning keng tarqalishini ta'minlaydi. Bu umumiy populyatsiyada viruslarning yuqori chidamliligi va aholining barcha guruhlari orasida infektsiyaga moyillikning yuqori darajasi bilan mos keladi. Gepatit B ning epidemiyasi yuqumli virus va immunitet tanqisligi 50-100 marta. Ijtimoiy-iqtisodiy va sanitariya-gigiyenik turmush darajasi past bo'lgan mamlakatlarda keng tarqalgan HBV emlash tufayli deyarli barcha bolalar infektsiyalanadi.

Dzherelo HBV infektsiyalari (yuqumli kasalliklar ombori)

Jerel HBV infektsiyasi kasallikning asemptomatik va aniq shakllari bo'lgan shaxslarni o'z ichiga oladi. Surunkali faol virusli gepatit bilan kasallangan kasalliklar ko'p yillar va o'nlab yillar davomida infektsiyaning asosiy sabablari hisoblanadi. Yuqumli kasallikning darajasi patologik jarayonning faolligiga bog'liq.

Infektsiyalangan bemorlarning qonida viruslar jigar testlaridan 2 - 8 kun oldin paydo bo'ladi va butun o'tkir davrda va surunkali tashish davrida aylanib yuradi, bu kasallikning 5 - 10% hollarda uchraydi Yuvannya.

Dunyoda HbsAg tashuvchisi - gepatit B ning surunkali shakllari bilan kasallangan taxminan 400 million bemor mavjud. Barcha hidlar, infektsiyalar kabi, haqiqiy jiddiy xavf tug'diradi. Ularning infektsiyalanish bosqichi jigardagi patologik jarayonning faolligi va qon zardobida virusli antigenlarning kontsentratsiyasi bilan belgilanadi. Tug'ma va infuzion immunitet tanqisligi bo'lgan shaxslarni aniqlash ayniqsa xavflidir: otoimmün patologiyadan aziyat chekadiganlar, malign yangilar, parenximal organlarning surunkali kasalliklari, immunosupressiv terapiya bo'lgan shaxslar.

• O'tkir gepatit B kasalliklari inkubatsiya davrida 45 - 60 kun, prodrom davrida 10 - 14 kun va klinik ko'rinish bosqichida 14 - 21 kun - jami taxminan 65 - 95 kun davomida rivojlanadi. Sovuq bosqichda HbsAg kontsentratsiyasi keskin kamayadi. Kasallik paytida o'tkir gepatit B bilan kasallangan bemorlar barcha infektsiyalarning 4-6% ni tashkil qiladi.
• Surunkali faol virusli gepatit bilan kasallangan kasalliklar ko'proq yuqumli, kasallikning nofaol shakli, birlamchi saraton va jigar sirrozi bilan kamroq kasalliklar.

Infektsiyalangan odamlarda HBV qon zardobida, hayz qonida, qin sekretsiyasida, spermatozoidda, urug'da, najasda, shilimshiq, shilimshiq, sigirlar, ona suti, astsit va amniotik suyuqliklarda, dini, oshqozon osti bezi shirasi, plevra va subglobulyar sharbatlarda topiladi. Men juda xavotirdaman kasal odamning qoni, spermasi va go'ngini ifodalaydi. Boshqa biologik hududlarda ifloslantiruvchi moddalar kontsentratsiyasi juda past.

Kichik 14. Virusli gepatitning Zhovtyanichna shakli. Ko'zlarning terisi va sklerasi kovberry qobig'i bilan shishiradi.

Infektsiyani yuqtirish usullari

Gepatitni yuqtirishning asosiy mexanizmi qon bilan aloqa qilishdir.

INFEKTSION yuqish yo'llari tabiiy va sun'iy bo'linadi.

• HBV tarqalishining tabiiy yo'llari quyidagilardan iborat: davlat, vertikal (onadan bolaga), kontakt-kasbiy.
• HBVni kengaytirishning individual usullariga quyidagilar kiradi: tibbiy diagnostika muolajalari (in'ektsiya, qon quyish, gemodializ, invaziv kuzatuv, transplantatsiya), giyohvandlar tomonidan steril bo'lmagan shprits va in'ektsiyalarni almashtirish, teri va shilliq qavatlarga zarar etkazish. tatuirovka yoki persin qo'llanilganda membranalar.

Infektsiyaning parenteral yuqishi

Parenteral yo'llar (qon quyish va komponentlar) ilgari infektsiyaning asosiy yuqish yo'llari tarkibida etakchi o'rinlarni egallagan (50 dan 90% gacha). Natijada, tsivilizatsiyalashgan mamlakatlarda bu ko'rsatkich bir necha yuztagacha kamaydi, bu esa barcha toifadagi donorlarda Elishay usuli yordamida HBsAg ni aniqlashning majburiy tartibini joriy etish bilan bog'liq bo'lib, keyinchalik yo'q qilinishi tufayli qon ta'minotida farq yo'q. ro'za tutishning ijobiy natijalari. Bugungi kunda ichki giyohvand moddalarni iste'mol qilish va davlat rejimining faollashishi tufayli gepatit B bilan kasallanish keng tarqalgan kasalliklarni keltirib chiqarishi kutilmoqda.

Tibbiy-profilaktika inshootlarini asboblar va bir martalik tozalash tizimlari bilan keng ta'minlash katta ahamiyatga ega.

Xavf guruhiga qon plazmasini olgan bemorlar, gemodializda bo'lganlar, onkologik va gematologik kasalliklar, organ transplantatsiyasidan o'tgan shaxslar kiradi.

Ilg'or professional kadrlar guruhiga jarrohlar, stomatologlar, onkologlar, gematologlar, akusher-ginekologlar, transfuziologlar, laborantlar va ularda ishlaydigan tibbiyot xodimlari kiradi. Bu toifa ayniqsa birinchi qurtlarni emlash uchun javob beradi. Shifokorlar davolanishni boshlashdan oldin, bemorlar esa gematologiya yoki onkologiya shifoxonasiga kirishdan oldin davolanishlari kerak.

Kichik 15. Gepatit B infektsiyasining ko'p holatlari asosan parenteral yo'l bilan (qon va uning tarkibiy qismlarini quyish orqali) sodir bo'lgan. Biroq, birinchi rejaning qolgan taqdiri - ichki boshqariladigan dorilar bilan kasallanish va infektsiyaning tarqalishi.

Qolgan yillarda dori vositalarini ichkaridan yuborish hisobiga gepatit B ning yuqishi ortib bormoqda. INFEKTSION tarqalishining ushbu yo'li kasallikning o'tkir shakllaridan HBV bilan birinchi marta infektsiyalanganlar tarkibining 30-60% ga etadi. INFEKTSION steril shpritslar, uchlari bilan ishlashda va steril idishlardan giyohvand moddalarni yig'ishda sodir bo'ladi.

Kichik 16. Axloqiy pistirmalarni yo'qotish, ichkilikbozlik, giyohvandlik va ko'ngilsizlik yosh avlod o'rtasida infektsiyani yuqtirishning asosiy omillari hisoblanadi.

Infektsiyani yuqtirishning instrumental yo'li

Gepatit B infektsiyasi steril bo'lmagan asboblarni qo'llash bilan sodir bo'lishi mumkin, ular stomatologik va diagnostika muolajalari vaqtida muzlab qolishi yoki terining va shilliq pardalarning yaxlitligi buzilishiga olib kelishi mumkin: stomatolog. Asosiy protseduralar, mahkamlashning instrumental usullari. , ukol qilish, tahlil qilish uchun qon olish va in. Birinchi marta HBV bilan kasallanganlar orasida infektsiya holatlarida bu ko'rsatkich 7-30% ni tashkil qiladi.

Infektsiya kosmetik muolajalar (buzoq, pedikyur, manikyur va boshqalar), pirsing va tatuirovka paytida ifloslanishi mumkin bo'lgan steril bo'lmagan asboblardan foydalanish orqali yuqishi mumkin.

Kichik 17. HBV infektsiyasi steril bo'lmagan asboblardan foydalanish orqali yuqishi mumkin.

Gepatit B ning onadan bolaga o'tishi

HBV bilan kasallangan onalardan tug'ilgan bolalar infektsiyani yuqtirish xavfi yuqori. Homiladorlikning 1 va 2 trimestrlarida o'tkir gepatit rivojlansa, homila infektsiyasi xavfi kichik, 3 trimestrda esa homilaning infektsiyasi 90% hollarda sodir bo'ladi.

Xomilaning infektsiyasi platsenta yorilishi va tug'ilish paytida sodir bo'ladi. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, homilaning intrauterin infektsiyasi 5-10% hollarda, tug'ilishdan oldin homilaning infektsiyasi esa 90-95% hollarda to'g'ri keladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gepatit asosan asemptomatikdir, shuning uchun ularning kasalligi aniqlanmaydi.

Infektsiyaning davlat usuli

Davlat me'yoriy-huquqiy hujjatlarini liberallashtirishning qolgan oqibatlari davlat tomonidan tartibga solinadigan HBV infektsiyasini yuqtirish epizodlari sonining keskin o'sishini o'z ichiga oladi. Ba'zi mamlakatlarda infektsiyaning davlat tomonidan yuqishi tufayli o'tkir gepatit bilan kasallanish 18 - 21% ni tashkil qiladi. Guruhga ko'proq va ko'proq gomoseksualizm kiradi. Yosh avlod o'rtasida xulq-atvorning pasayishi sababi ma'naviy kuchning yo'qolishi, ichkilikbozlik va qashshoqlikdir.

Kontakt-butovo infektsiya yo'li

Gepatit oilalar va kattalar va bolalarning uyushgan guruhlari orasida tarqalishi mumkin. Menga Gigiyning maxsus jo'shqinliklari, Jitlning foydasiz bo'rttirib ko'rsatilishi (kvartiralar, Gurtizhit, tubsiz vika odamlari uchun Budinkiv, v'yaznits va dietali Budinkiv tinnesvanlari) qoidalari bilan birga bo'laman. Surunkali burun infektsiyalari holatlarida, aloqada bo'lgan odamlarda kasallik 10-86% hollarda uchraydi. Viruslar boshqa odamlarning tish cho'tkalari, ustaralar, yuvish vositalari, sochiqlar, massajchilar va boshqalarni ishlatish orqali tarqaladi. Zbudniklar shilliq pardalar va teri pardalarida mikrotraumlar orqali inson tanasiga kiradi.

Gepatit uchun giperendemik bo'lgan odamlar va bolalarga qarashli xodimlar orasida infektsiya haqida xavotirlar mavjud.

Gepatit B virusi teginish, teginish yoki idishlar orqali ichish orqali yuqmaydi.

Kichik 18. Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorda astsitlar jigar sirrozining jiddiy rivojlanishi hisoblanadi.

Gepatit B diagnostikasi

Gepatit inson hayoti uchun potentsial xavflidir. Surunkali shakllari bo'lgan kasalliklar jigar sirrozi va birlamchi jigar saratoni (gepatotsellüler karsinoma) rivojlanishining yuqori xavfidan yuqorigacha. Kasallikning o'z vaqtida tashxisi etarli etiotrop va patogenetik terapiyani o'rnatish imkonini beradi. Hozirgi vaqtda infektsiyaning o'tkir va surunkali shakllarini tashxislash, bemorning oqim tezligini baholash va kasallikning prognozini aniqlash uchun qon testlarining etishmasligi mavjud.

• Bugungi kunda gepatit B ning laboratoriya diagnostikasi HbsAg (sirt antijeni, avstraliyalik antigen) ni aniqlashga qaratilgan. HbsAg uchun barcha donor qonini tekshirish ushbu biologik materialni keyingi sinovdan o'tkazishda uning xavfsizligini ta'minladi.
• Mikrobiologik diagnostika virusni aniqlashga va unga aniqlangan immun javobga asoslanadi.
• Kasallikning taktikasi va prognozini aniqlash uchun gepatit B (HBV DNK PLR) uchun PLR o'tkaziladi - virusning testi va genotipi.
• Gepatitni tashxislash uchun "oltin standart" jigar biopsiyasidir.
• Biopsiya materialining gistologik tekshiruvi nozologik shaklni (gepatoz yoki gepatit), yallig'lanish jarayonining og'irligini va organning fibrozini aniqlashga imkon beradi.
• Shubhasiz, bemorda gepatit borligiga shubha qilinganida, biz gepatit C, D va VIL viruslari mavjudligi uchun qon zardobidagi darajasini kuzatib boramiz va birga keladigan patologiyalarni aniqlaymiz.

Gepatit B uchun ALT va AST

Jigar kasalligining og'irligini qondagi jigar fermentlari darajasini tekshirish orqali baholash mumkin. ALT fermentiga alohida e'tibor beriladi, bu kasallikning tezligini 1,5 - 2 barobar oshiradi. AST faolligi juda past. Kasallik kuchayib, jigar sirrozi paydo bo'lganda, teskari holatga yo'l qo'yilmaydi. Rhubarb aminotransferazalari odatda immunitetga chidamlilik bosqichidagi bemorlarda, faol bo'lmagan va HBeAg-salbiy surunkali gepatit bilan og'rigan ba'zi bemorlarda yo'qoladi.

G-glutamil transpeptidaza (g-GT), gidroksifosfataza, bilirubin, plazma albumini va globulin, protrombin soati kabi biokimyoviy ko'rsatkichlarni kuzatish orqali jigarning asosiy funktsiyalarini baholash kerak.

Albomin darajasining pasayishi, g-globulinlarning ko'payishi va protrombin soatining ko'payishi (ko'pincha trombotsitlar sonining kamayishi bilan birga keladi) jigar sirrozining xarakterli belgilaridir. Protrombin indeksining 40% dan past bo'lishi jiddiy kasallikni ko'rsatadi.

Kichik 19. Virusli gepatitning dahshatli merosi - jigar sirrozi (makropreparat).

Gepatit B PLR (HBV DNK PLR)

HBV DNK PLR kasallikning birinchi diagnostik belgisidir. Virusli DNK qon zardobida kasallik rivojlanishidan 4 kun o'tgach, HbsAg - 2 dan 8 kundan keyin paydo bo'ladi. Usul yuqori aniqlik, o'ziga xoslik va sezgirlikka ega. Indikator MO/ml sifatida qabul qilinadi. Nusxalardagi ifodalar natijasi bo'lsa, IU / ml qiymati "5" ga bo'linadi. Miqdoriy tahlil virusli infektsiyaning bosqichini baholash va davolash samaradorligini aniqlash imkonini beradi.

HBV ning mutant shtammlari bilan yuqtirilganda (genomning oldingi qismiga ko'ra) HBeAg sekretsiyasi yo'q qilinadi va viruslarning replikatsiyasini tasdiqlovchi yagona usulda HBV DNK PLR yo'qoladi.

Kichik 20. HBV DNK PLR kasallikning birinchi diagnostik belgisidir.

Jigar biopsiyasi

Gepatitni tashxislash uchun "oltin standart" jigar biopsiyasidir. Biopsiya materialining gistologik tekshiruvi nozologik shaklni (gepatoz yoki gepatit), yallig'lanish jarayonining og'irligini va organning fibrozini aniqlashga imkon beradi. Sirozning klinik belgilari mavjudligi yoki antiviral davolashning majburiy maqsadlari uchun, fibroz/tsiroz bosqichidan qat'i nazar, biopsiya o'tkazilmaydi.

Kichik 21. Jigar biopsiyasi gepatit tashxisi uchun "oltin standart" hisoblanadi.

Antigenlar

Antijenler - begona oqsillar bo'lib, ular tanaga kirganda, antikorlarning paydo bo'lishiga olib keladi. Gepatit B viruslari antijenlarining roli avstraliyalik (yuzaki) HBsAg va ikkita yadro (yadro) HBcAg va HBeAg dir. Antijenlarni aniqlash uchun fermentga bog'liq immunosorbent tahlili (ELISA) qo'llaniladi.

HBsAg (yuzaki, Avstraliya antijeni)

HbsAg (oqsil) gepatit B viruslari bilan infektsiyaning belgisidir.Infektsiyalangan hujayralar sitoplazmasida katta miqdorda hosil bo'ladi. Qon zardobidagi ma'lum antijen laboratoriya diagnostika usullari bilan aniqlanadi. HbsAg 2 polipeptid fragmentini o'z ichiga oladi. Ulardan biri immunogen quvvatga ega bo'lgan preS fragmenti (antikorlarning yaratilishini faollashtiradi va vaktsinalarni tayyorlash uchun ishlatiladi), ikkinchisi preS2 fragmenti (gepatotsitlarda HBV adsorbsiyasini yutuvchi poliglobulin retseptorlari).

• HbsAg bemorning qon zardobida o'tkir davrda infektsiyadan 2-8 kun o'tgach (hatto inkubatsiya davrining oxirida ham) paydo bo'la boshlaydi, issiq bo'lmagan va issiq davrlarda paydo bo'ladi va keyin issiqlik davrida paydo bo'ladi. kasallik muvaffaqiyatli yakunlangandan keyin 2-6 oydan keyin sodir bo'ladi. Qon zardobida antijenler kontsentratsiyasining pasayishi immun reaktsiyalar oqimi tufayli yuzaga keladi.
• Gepatitning muhim shakllarida zardobdagi sirt antijenlari gepatitning birinchi belgilari davrida aniqlanadi.
• HbsAg ni 6 oydan ortiq vaqt davomida ro'yxatga olish bemorlarning 10 - 20% da uchraydigan yuqumli jarayonning surunkaliligini ko'rsatadi.

HBcorAg (HBcAg)

Yurak HBcorAg (nukleoprotein) faqat gepatotsitlar yadrolarida lokalizatsiya qilinadi. HBcorAg viruslarning replikatsiyasini ko'rsatadi va immunogenlikni namoyon qilishi mumkin.

Ushbu turdagi antigen faqat jigar biopsiyalarida va otopsiya materiallarida aniqlanadi, ammo qonda ajralmaydi. p align="justify"> HBcorAg ning maxfiy qismi HBeAg bo'lib, u oldingi yadro oqsilini yadro strukturaviy oqsilga aylantirish jarayonida hosil bo'ladi.

HBeAg

HBeAg (yadro antijeni) virusning faol replikatsiyasini va bemorning qonida infektsiyaning yuqori darajasini ko'rsatadi. Inkubatsiya davri tugagandan so'ng kasallikning o'tkir davrida sirovatiya qonida HbsAg bilan parallel ravishda paydo bo'ladi, qisqa soat davom etadi, parchalar hosil bo'layotgan antikorlarning infuzioni ostida chiqariladi.Buni hisobga olish muhimdir. bu bashoratli belgi. Viruslarning mutatsiyasida yadro HbeAg kunlik hisoblanadi.

HBxAg

HBxAg eng kam samarali hisoblanadi. Uning mavjudligi jigar hujayralarining malign transformatsiyasini ko'rsatadi, deb taxmin qilinadi.

• O'tkir gepatit B qon zardobida Hbs antijeni va HBcAg (yadro antijeni) ga IgM antikorining paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi. Yadro HBe antigeniga antikorlarning paydo bo'lishi gepatit B virusi (HBV) replikatsiyasining yuqori darajasini ko'rsatadi va bemorning yuqori infektsiyaliligining belgisidir.
• Surunkali gepatitda HbsAg ning doimiy mavjudligi (kamida 6 oy) ko'rsatiladi. Ushbu davrda ushbu antijen jarayonning surunkali bo'lish xavfining belgisi hisoblanadi.

Kichik 22. Nukleokapsidlar (NC) HBsAg sirt (Avstraliya) antijeni bo'laklaridan hosil bo'lgan zarralardir.

Antikorlar

Yuqtirilgan odamning tanasida immunitet reaktsiyasi patogen mikroorganizmning antijenlariga qarshi antikorlar ishlab chiqarish bilan namoyon bo'ladi. Gepatit bilan HBcAg, HBeAg va HbsAg kabi antijenlarga qarshi antikorlar hosil bo'ladi. Antikorlarning paydo bo'lishi (serokonversiya) yuqumli jarayonning qulay yo'nalishini ko'rsatadi.

Yuzaki antigenga antikorlar (anti-HBs, anti-Hbs)

Anti-Hbs kasal qonda 2-6 oydan keyin Hbs antijeni yo'qolganidan keyin paydo bo'ladi. Anti-Hbs antikorlarining mavjudligi HBsAg antijenlari bilan faol bog'lanish bilan izohlanadi. Ba'zi hollarda qonda antijenler yoki antikorlar mavjud bo'lmagan davr (serologik oyna davri) mavjud.

• Siroz qonida odamlarda Anti-Hbs sirt antijeni uchun antikorlar etishmayotganligi sababli, biz HBVga qarshi immunitetning shakllanishi haqida gapiramiz.
• Kasallikning klinik belgilari va HBsAg ning salbiy natijalari mavjud bo'lganda, antikorlarning mavjudligi infektsiyaning muhim diagnostik belgisidir.
• IgM sinfining immunoglobulinlari surunkali gepatitning o'tkir yoki o'tkir bosqichini ko'rsatadi. Noxush hid 1-2 oygacha davom etadi. IgG sinfining immunoglobulinlari infektsiya bosqichida paydo bo'ladi va ko'p hollarda infektsiyadan keyin qon shpritslarida mavjud.
• Antikorlarning ko'payishini bostirish yoki ularning yo'qligi zaif immunitet reaktsiyasini va jarayonning surunkaliligini ko'rsatadi.
• Qon zardobida Anti-Hbs mavjudligi, ilgari sodir bo'lmagan kasallik tarixini ko'rsatadi.
• HbsAg preS1- va preS2 fragmentlariga qarshi antikorlar himoya hisoblanadi (infektsiyadan keyingi yoki emlashdan keyingi immunitetning rivojlanishini ko'rsatadi).

HBcAg ga antikorlar (Anti-HBcor IgM va IgG)

Yadro antijeni HBC IgM ga antikorlar eng informatsion va ishonchli markerlardir o'tkir infektsiyalar yoki HbsAg tartibida yuqumli jarayonning surunkali shaklini faollashtirish. Hidlar inkubatsiya davrining oxiridan boshlab HbsAg bilan parallel ravishda paydo bo'ladi va gepatit B ning klinik ko'rinishining butun davri davomida saqlanib qoladi va ba'zi hollarda 1 - 2 yil davomida ko'zlarga zaif musbat turdagi qon shpritslanishida davom etadi. Tananing sanitariyasi yoki kasallikning integrativ bosqichining rivojlanishi haqida gapirish qiyin.

Viruslarni yo'q qilgandan so'ng HBC IgG yadro antijeniga antikorlar ko'p odamlarning qon zardobida saqlanadi. Funktsiyalardan voz kechmaslik kerak. Ularning mavjudligi hozirgi infektsiya yoki o'tmishda o'tgan kasallikni ko'rsatadi. Surunkali gepatit bilan og'rigan bemorlarda HBcAg (HBcorAg) IgG ga qadar antikorlarning paydo bo'lishi kasallikning tugashini ko'rsatadi.

HBeAg ga antikorlar (Anti-HBeAg)

HBeAg ga antikorlar faol bosqichda paydo bo'ladi va ba'zi hollarda o'tkir gepatit B infektsiyasidan keyin 10 - 20 yil (ba'zan ko'proq) saqlanadi.

Kichik 23. Antikorlar antigenlar turidagi kasal odamning immun tizimining hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. Immunitet reaktsiyasi qanchalik yuqori bo'lsa, qon zardobida antikorlarning konsentratsiyasi shunchalik yuqori bo'ladi.

Virusli gepatit B ning asosiy belgilari (jadval)

Kichik 24. Jigar sirrozi kasallikning surunkali shaklining nihoyatda yoqimsiz natijasidir.