Антигени

Репродукція

Патогенез та імунітет

Гепатит В

Експрес-діагностика

Серологічні дослідження

Підручник складається із семи частин. Частина перша – «Загальна мікробіологія» – містить відомості про морфологію та фізіологію бактерій. Частина друга присвячена генетиці бактерій. У частині третій – «Мікрофлора біосфери» – розглядається мікрофлора навколишнього середовища, її роль у кругообігу речовин у природі, а також мікрофлора людини та її значення. Частина четверта – «Вчення про інфекцію» – присвячена патогенним властивостям мікроорганізмів, їх ролі в інфекційному процесі, а також містить відомості про антибіотики та механізми їх дії. Частина п'ята - "Вчення про імунітет" - містить сучасні уявлення про імунітет. У шостій частині – «Віруси та захворювання, які вони викликають» – представлені відомості про основні біологічні властивості вірусів і про ті захворювання, які вони викликають. Частина сьома – «Приватна медична мікробіологія» – містить відомості про морфологію, фізіологію, патогенні властивості збудників багатьох інфекційних захворювань, а також про сучасні методи їх діагностики, специфічну профілактику та терапію.

Підручник призначений для студентів, аспірантів та викладачів вищих медичних навчальних закладів, університетів, мікробіологів усіх спеціальностей та практичних лікарів.

5-те видання, виправлене та доповнене

Книга:

Гепатит В – інфекційне захворювання людини, що характеризується вибірковим ураженням печінки вірусом. Ця форма гепатиту є найбільш небезпечною за своїми наслідками серед усіх відомих форм вірусних гепатитів. Його збудником є ​​вірус гепатиту В (HBV).

Вперше антиген вірусу гепатиту В був виявлений Б. Блюмбергом у 1964 р. у сироватці крові австралійського аборигену, а сам збудник був виявлений у 1970 р. Д. Дейном [і ін.] і отримав назву частинок Дейна, оскільки не було повної впевненості у тому що це дійсно вірус, а не його компоненти. Надалі всі сумніви відпали, оскільки у складі частинок Дейна було виявлено геномну ДНК і вірусну ДНК-залежну ДНК-полімеразу. У складі віріона є три основних антигени, для яких у 1974 р. були введені такі позначення:

1. HBsAg – поверхневий ( superficial), або розчинний ( soluble), або австралійський антиген.

2. HBcAg – серцевинний антиген (сor-антиген).

3. HBeAg – антиген e, локалізований у серцевині віріону і, на відміну від HBcAg, не тільки присутній у складі віріону, але й циркулює у крові у вільному вигляді або у вигляді комплексу з анти-HBeAg антитілом. Він виділяється в кров гепатоцитів при активній реплікації HBV.

Поверхневий антиген - HBsAg - існує у вигляді трьох морфологічно різних варіантів: 1) представляє суперкапсид цілісного віріона; 2) у великій кількості зустрічається у вигляді частинок діаметром 20 нм, що мають сферичну форму; 3) у вигляді ниток завдовжки 230 нм. Хімічно вони ідентичні. У складі HBsAg є один загальний антиген аі дві пари взаємовиключних типоспецифічних детермінантів: d/y та w/r, тому існують чотири основні субтипи HBsAg (і відповідно HBV): adw, adr, ayw та ayr. Антиген азабезпечує формування загального перехресного імунітету всім субтипам вірусу.

Власне віріон - частка Дейна - має сферичну форму і діаметр 42 нм. Суперкапсид віріона складається з трьох білків: головного (основного), великого та середнього (рис. 88, 1). Геном укладений у капсид і представлений двониткової кільцеподібної ДНК з м. м. 1,6 МД. ДНК складається приблизно з 3200 нуклеотидів, проте її «плюс» – нитка на 20 – 50 % коротша за «мінус» – нитки. З 5"-кінцем довгої нитки ковалентно пов'язаний вірусспецифічний білок. 5"-кінці обох ниток комплементарні і утворюють липкі послідовності довжиною в 300 нуклеотидів, завдяки чому нитки замикаються в кільце. Зміст Г+Ц у віріонній ДНК 48 – 49 мол %. У серцевині віріона знаходиться крім геномної ДНК-вірусна ДНК-залежна ДНК-полімераза. «Мінус» – нитка ДНК HBV містить лише чотири гени (S, C, P та X), але вони організовані дуже компактно (рис. 88, 2). Гени S, C, P, X сильно перекриваються та контролюють синтез наступних продуктів. Ген S кодує синтез головного білка оболонки та містить всю інформацію про поверхневий антиген HBsAg. Крім того, він кодує синтез середнього та великого білків оболонки. Білки містять загальний СООН-кінець, але їхня трансляція починається з трьох різних ініціаторних кодонів. Ген С кодує синтез капсидних білків (HBcAg та HBeAg); хоча ці білки кодуються одним геном, шляхи їхньої трансляції різні. Ген Р – найбільший. Він включає частину всіх трьох інших генів і кодує ферменти, необхідні для реплікації вірусу. Зокрема, він кодує зворотну транскриптазу, домен ферменту РНК-ази Н, 5"-кінцевий білок "мінус" – ланцюга. Ген X кодує білки, що регулюють експресію (вираз) всіх вірусних генів, зокрема білок з м. м. 17 кД який є трансактиватором транскрипції генів.

Білки, що утворюють поверхневий антиген, існують у глікозильованій (gp) та неглікозильованій формі. Глікозильованими є gp27, gp33, gp36 і gp42 (цифри позначають м. м. кД). Суперкапсид HBV складається з головного або основного S-білка (92%); середнього М-білка (4%) та великого, або довгого, L-білка (1%).

Головний білок p24/gp27, або основний білок (білок S), є основним компонентом оболонки HBV. За відсутності інших оболонкових білків він полімеризується та утворює сферичні частинки діаметром 20 нм, які складаються зі 100 поліпептидних молекул.

Мал. 88. Структура віріона HBV ( 1 ) та його геному ( 2 )

Великий білок– p39/gp42, або довгий білок (білок L), є у всіх трьох формах HBsAg. Він відіграє важливу роль у морфогенезі віріонів і у виході їх із клітини. L-білок містить послідовність білка М, яка на N-кінці доповнена послідовностями 108 (ayw) або 119 (adw, adr, ayr) амінокислотних залишків, що кодуються пре-S1-областю S-гену.

Середній білок– gp33/gp36, або білок М, також є у всіх трьох морфологічних формах HBsAg. Білок М містить на N-кінці ділянку з 55 амінокислотних залишків, що кодуються пре-S2-областю S-гену. Передбачається, що ця ділянка відіграє важливу роль у розпізнаванні вірусом гепатиту В клітин печінки обмеженого кола господарів (людина, мавпа шимпанзе). Послідовності білків, що кодуються пре-S-областями S-гена, мають високу імуногенність, а їх детермінанти розташовані на поверхні віріону. Тому антитіла проти цих антигенів відіграють важливу роль у формуванні імунітету проти гепатиту Ст.

Синтез вірусних білків жорстко контролюється на рівні транскрипції та трансляції. При транскрипції вірусного геному синтезуються два типи мРНК: а) менша – 2100 нуклеотидів – кодує головний та середній білки оболонки;

б) більша - 3500 нуклеотидів, тобто довше самої геномної ДНК; вона містить кінцеві повтори завдовжки 100 нуклеотидів. Цей вид мРНК кодує білок капсиду та продукти гена Р. Вона також є матрицею для реплікації вірусної ДНК. У складі геному є енхансери (підсилювачі транскрипції) – регуляторні елементи, які активують експресію всіх вірусних генів та діють переважно у клітинах печінки. Зокрема, ген S експресується на дуже високому рівні лише у клітинах печінки та під впливом стероїдних гормонів. Ця обставина пояснює, чому хронічний гепатит В і рак печінки (гепатома) спостерігаються у чоловіків частіше, ніж у жінок, у яких рівень стероїдних гормонів нижчий.

Інші регуляторні елементи вірусу гепатиту В модулюють (контролюють) рівні синтезу окремих білків. Наприклад, великий білок синтезується лише у малій кількості. Найбільше його лежить на поверхні інфекційних віріонів. А головний білок і, меншою мірою, середній білок синтезуються у величезній кількості і залишають клітини у складі частинок поверхневого антигену, яких у сироватці міститься у багато разів більше, ніж зрілих віріонів. Кількість частинок поверхневого антигену може становити 1011-1013 на 1 мл крові (кілька сотень мкг).

Вірус гепатиту В виділений у нове сімейство вірусів – Hepadnaviridae, рід Orthohepadnavirus. Подібні з ним гепаднавіруси виявлені у різних тварин (земляних білок, бабаків, бурундуків, пекінських качок).

Репродукція гепаднавірусів відбувається дещо незвичайним чином. Зокрема, реплікація геномної ДНК відбувається через проміжну ланку - РНК, тобто з механізмом зворотної транскрипції.

Життєвий цикл вірусу гепатиту Ст.

1. Адсорбція на клітці.

2. Проникнення в клітину за допомогою механізму рецепторопосередкованого ендоцитозу (окаймлена ямка? облямована бульбашка? лізосома? вихід нуклеокапсиду та проникнення вірусного геному в ядро ​​гепатоциту).

3. Внутрішньоклітинне розмноження.

У ході проникнення в клітину відбувається подовження (добудовування) короткого (плюс) ланцюга ДНК. У ядрі клітинна ДНК-залежна РНК-полімераза синтезує РНК розміром 3500 нуклеотидів (прегеном) та мРНК, менші за розмірами, для синтезу вірусних білків. Потім прегеном та вірусна ДНК-полімераза упаковуються у знову синтезований капсид, який переноситься в цитоплазму. Тут відбувається зворотна транскрипція прегенома. На ньому синтезується нова «мінус» – нитка ДНК. Після завершення синтезу "мінус" - нитки ДНК прегеномна РНК руйнується. Вірійна ДНК-полімераза на "мінус" - ланцюги синтезує "плюс" - ланцюг. Вірусна ДНК, тепер уже дволанцюжкова, може існувати в клітці досить довго і повертатися в ядро ​​для наступного реплікаційного циклу. Якщо нова вірусна частка не піддається подальшій реплікації, то нуклеокапсид, що сформувався, проходячи через мембрану клітини, покривається суперкапсидом, відбруньковується від клітини, і в ньому негайно припиняється подовження короткої «плюс» - ланцюга ДНК. Ось чому довжина цієї нитки варіює. При типовій гострій формі гепатиту В у крові послідовно з'являються такі серологічні маркери: HBsAg, HBeAg та антитіла (IgM, IgG): анти-HBcAg, анти-HBeAg та анти-HBsAg.

У складі вірусу гепатиту В немає онкогену, проте встановлено, що, впроваджуючись у клітинну хромосому (у різні її ділянки), вірусна ДНК може індукувати в них різні генетичні перебудови – делеції, транслокації, ампліфікації, які можуть стати причиною розвитку раку печінки – одного із найтяжчих наслідків вірусного гепатиту Ст.

резистентність.Вірус гепатиту В має високу стійкість. При кімнатній температурі зберігає життєздатність протягом 3 місяців, у замороженому стані – кілька років. Вірус повністю інактивується при автоклавуванні (120 °C), при кип'ятінні протягом 30 хв, сухим жаром при температурі 180 °C протягом 60 хв, при 60 °C – протягом 10 год. Стійкий у кислому середовищі, але руйнується у лужному. Вірус гине при обробці Н 2 Про 2 хлораміном, формаліном, фенолом і при УФ-опроміненні.

Епідеміологія.Джерелом зараження вірусом гепатиту є лише людина. Попри минулі уявлення про те, що зараження вірусом гепатиту В

відбувається виключно парентеральним шляхом, тепер доведено, що він виявляється у різних секретах та екскретах: у слині, носоглоткових виділеннях, випорожненнях, слізній рідині, у спермі, менструальній крові та ін. Таким чином, зараження відбувається не тільки парентеральним шляхом, але і статевим, і вертикальним (від матері плоду), тобто практично зараження вірусом гепатиту В можливо різними способами.

Від гепатиту B у світі загинуло стільки ж людей, скільки за роки Другої світової війни. Кількість носіїв HBV, за даними ВООЗ, становить від 0,1 до 20% населення різних країн чи регіонів.

Патогенез та клініка.Вірус гематогенним шляхом заноситься безпосередньо до печінки. У патогенезі гепатиту важливу роль відіграють аутоімунні гуморальні та клітинні реакції. Передбачається, що ураження гепатоцитів пов'язане не так з безпосереднім дією самого вірусу, як з імунологічними реакціями господаря, що виникають у зв'язку з модифікацією клітинної мембрани вірусними білками, які індукують появу аутоантитіл до клітин печінки. Тому хронічний гепатит і цироз печінки, що розвивається, можна розглядати як аутоімунне захворювання.

Аутоімунні клітинні реакції до вірусних білків, що містяться в мембрані гепатоцитів, опосередковуються Т-цитотоксичними лімфоцитами та іншими кілерними клітинами печінки. Тому гостру дистрофію печінки можна як реакцію відторгнення своєрідного гетеротрансплантата.

Інкубаційний період триває від 45 до 180 днів, загалом становить 60 – 90 днів. Клінічний перебіг гепатиту В характеризується великою різноманітністю;

хвороба може протікати: у латентній формі, що виявляється лише лабораторними методами, у типовій жовтяничній формі та у злоякісній формі, що закінчується летально. Тривалість переджовтяничній стадії становить від одного дня до декількох тижнів. Жовтяничний період, як правило, тривалий і характеризується добре вираженими симптомами (жовтяниця, гіпербілірубінемія, потемніння сечі, жовтяничність склер). Затяжна форма спостерігається у 15 - 20% хворих, а у 90% з них розвивається хронічний гепатит В. У хворих із затяжною формою нерідко спостерігаються аутоімунні процеси, що супроводжуються підвищеним вмістом протипечінкових антитіл, які виявляються за допомогою імуносорбентного аналізу (ІФМ). У дітей гепатит В протікає у легшій формі та часто без розвитку жовтяниці, у дітей молодшого віку – переважно безсимптомно.

Постінфекційний імунітет(Гуморальний і клітинний) тривалий, довічний, обумовлений віруснейтралізуючими антитілами (анти-HBsAg) за відсутності в крові поверхневого антигену. Нерідко спостерігається прихована імунізація внаслідок повторного контакту з HBV, яка є причиною поширення імунітету до вірусу серед населення. Зазвичай хворі з гострою формою гепатиту В одужують повністю у міру накопичення антитіл до нього. Однак у деяких випадках, незважаючи на високий рівень вірусного антигену в крові (обставина, що пояснює, чому парентеральне зараження відбувається найчастіше), антитіла до нього не виробляються. Вірус зберігається в печінці, і людина тривалий час, іноді довічно, стає хронічним носієм. Ця обставина пов'язана, очевидно, зі слабкою імунною відповіддю. Одним із найчастіших результатів хронічного гепатиту В є цироз печінки та рак печінки, який розвивається після закінчення латентного періоду тривалістю до 30 – 50 років.

Методи діагностики гепатиту Ст.В даний час основним методом діагностики гепатиту є використання реакції зворотної пасивної гемагглютинації (РОПГА) для виявлення вірусу або його поверхневого антигену - HBsAg. Як зазначалося, у крові поверхневого антигену міститься у багато разів більше, ніж самого вірусу (в 100 – 1000 раз). Для реакції РОПГА використовують сенсибілізовані антитілами проти вірусу гепатиту В еритроцити. За наявності антигену у крові відбувається реакція гемаглютинації. РОПГА проста, зручна, дуже специфічна. Для виявлення антитіл до вірусного антигену HBsAg використовують різні імунологічні методи (РСК, РПГА, ІФМ, РИМ та ін.). Крім того, для виявлення HBV та його антигенів використовують варіанти ПЛР.

Для виявлення у сироватці хворого антитіл до вірусного антигену (HBsAg) можуть бути використані різні імунологічні методи (РЗК, РПГА, реакція преципітації, ІФМ, РИМ та ін.).

Специфічна профілактика.Беручи до уваги високий рівень захворюваності на гепатит В, а також, що у світі дуже багато носіїв HBV, за рекомендацією ВООЗ щеплення проти гепатиту В є обов'язковими і повинні проводитися на першому році життя. Для вакцинації запропоновано два типи вакцин. Для приготування однієї з них як сировину використовують плазму вірусоносіїв, оскільки в ній вірусний антиген міститься в кількостях, достатніх для приготування вакцини. Головна умова для приготування цього вакцин – їх повна безпека, т. е. повна інактивація вірусу, що й передбачається технологією приготування вакцини. Для виготовлення вакцини іншого типу застосовують методи генної інженерії, зокрема для отримання антигенного матеріалу використовують рекомбінантний клон дріжджів, що виробляють поверхневий антиген вірусу гепатиту В. Про дивакцину проти гепатитів A і B див. 6.

Обидві вакцини мають високу ефективність (захищають 95% щеплених). Тривалість поствакцинального імунітету щонайменше 5 – 6 років. У Росії створені вакцини як дорослих людей, так новонароджених і дітей раннього віку – найважливіший компонент боротьби з гепатитом У глобальному плані. Повний курс щеплення складається із трьох ін'єкцій:

I доза – відразу після народження; ІІ доза – через 1 – 2 міс.; ІІІ доза – до кінця 1-го року життя.

Ці щеплення включені в розширену програму імунізації ВООЗ та поєднуються з календарем її проведення (за рекомендацією ВООЗ, на 1-му році життя проводять щеплення проти туберкульозу, поліомієліту, гепатиту В, кору, правця, дифтерії, кашлюку).

Гамма-глобулін, що містить антитіла проти HBV, застосовують для екстреної пасивної імунопрофілактики особам, які мали контакт з хворим на гепатит В. лікуваннягепатиту B (гострої та хронічної форм) використовують інтерферон та аміксин (для індукції його ендогенного синтезу). При лікуванні хронічного гепатиту B ефективний новий препарат ламівудин (синтетичний нуклеозид).

Лекція з мікробіології.

Гепатити.

Гепатити - це запальні ураження печінки, спричинені різними етіологічними факторами. Гепатити можуть бути неінфекційними. Неієфекційні можна поділити на лікарські (при використанні деяких антибіотиків) та токсичні (при вживанні алкоголю, отруйних капелюшкових грибів).

Інфекційні гепатити можуть бути викликані різними групами мікроорганізмів - найпростішими (токсоплазми), бактеріями (лептоспіри, ієрсинії), вірусами (вірус Епштейна-Бара, цитомегаловірус). До збудників вірусних гепатитів належать також віруси гепатиту А,В,С,Д.Е,F. Ці 6 специфічних збудників, які становлять основну питому вагу в інфекційній патології печінки. Оскільки у вірусів гепатиту А,В,С,Д,Е,F єдиною мішенню в організмі є гепатоцити, тому ці збудники відносяться до первинних збудників вірусних гепатитів. Вірусні гепатити не відрізняються кардинально за клінічними картинами. Є 3 форми ураження печінки: 1. Безсимптомна 2. Безжовтянична - з симптомами ГРЗ або ураження ШКТ (діарея, нудота) 3. Жовтянична форма. Безсимптомна, безжовтянична, жовтянична форми складають по 1/3 за кількістю випадків захворювання.

донедавна гепатити А і В диференціювали точно, решта відносили до гепатитів ні А ні В, але зараз лабораторно можна диференціювати гепатити до рівня F.

Вірусні гепатити діляться залежно від переважаючого механізму поширення на 2 групи: гепатити, що розповсюджуються фекально-оральним шляхом (гепатити А і Е), гепатити В,С,Д,F передаються парентеральним шляхом або гемоконтактним.

ГЕПАТИТ А. Назва вірусу гепатиту А - НАV. Вірус гепатиту А відносять до сімейства пікарновірусів, до 72 серотипу роду ентеровірусів. В даний час вважають за краще відносити вірус гепатиту А до так званих гепарновірусів.

Вірус гепатиту А дрібний, діаметр 27-32 нм, РНКовий. Вірус є простим, має кубічний тип симетрії (ікосаедр), РНК (+) ниткова, одноланцюжкова. До складу капсиду входить 4 білки. Вірус гепатиту А має лише 1 серотип, що полегшує діагностику та дає можливість створити вакцину. Вірус стійкий у зовнішньому середовищі - може зберігатися у продуктах харчування, у воді, у ґрунті - 1 рік, стійкий до розчинників, до рН від 3 до 9, тому він без шкоди проходить через шлунок та 12-палу кишку. Вірус гине під впливом стандартних стерилізуючих агентів і чинників (автоклавування, повітряна стерилізація) і навіть дезінфекція кип'ятінням протягом 30 хв вбиває вірус.

Культивування.Вірус гепатиту А важко культивується в культурах клітин первинно трипсинізованих клітин без ЦПД (цитопатичної дії) тому метод культивування вірусу в культурах клітин не використовується для діагностики у зв'язку зі складністю культивування. В якості моделі для виділення вірусу використовують 2 види тварин - шимпанзе.

Епідеміологія. Вірусні гепатити А поширені в усіх країнах. Механізм передачі - фекально-оральний. Джерелом інфекції є хворий, вірус виділяється зі спорожненнями. Найбільше виділяється вірусу наприкінці інкубаційного періоду (до появи клінічних симптомів). Великі спалахи спостерігаються при водному шляху передачі (“військова жовтяниця”) та при вживанні різних молюсків, які фільтрують органічні залишки у воді. Гепатит є найпоширенішою після ГРЗ інфекцією, що у Росії у 90-100 випадків на 100000 населення.

Патогенез.Місце первинного розмноження встановлено. Може відбуватися в лімфоїдних вузлах кишки, в слизовій оболонці, припускають, що вірус потрапляє в печінку зі струмом крові або лімфи, або по жовчних шляхах. Інкубаційний період тривалий 15-45 днів, починається гостро, із симптомів ГРЗ. Потім гепатоцити руйнуються імунокомпетентними клітинами (Т-кілерами, NK-клітинами). Імунітет - стійкий гуморальний типоспецифічний.

ДіагностикаВключає серодиагностику - визначення імуноглобулінів класу М в ІФА, пошук вірусних антигенів в крові за допомогою ІФА, використовують ДНК-зонди, імунно-електронну мікроскопію (ІЕМ) - можна побачити вірус (дорогі методи). При підозрі на гепатит А ставлять біохімічні випробування, визначаючи активність ферментів АлАТ, АсАТ, кількість білірубіну.

Профілактика.Для неспецифічної профілактики парентерально вводять імуноглобулін. Для специфічної профілактики - інактивована вбита вакцина з вірусу гепатиту А. Імунізації піддаються діти в організованих дитячих колективах, медперсонал, армійський контингент, асенізатори, що контактують зі стічними водами.

ГЕПАТИТ О.

Вірус гепатиту Е (HEV) подібний до вірусу гепатиту А. Таксонамічна приналежність невідома. Вірус дрібний 26-32 нм, сферичний простий має однониткову РНК. Чи не культивують ні в чому.

Епідеміологія.Вірус викликає антропонозні вірусні гепатити. Механізм поширення також фекально-оральний, шлях передачі переважно водний, іноді контактний. Зустрічається у всьому світі - зареєстровано кілька епідемій та спорадичних випадків. Незважаючи на те, що діагностика розроблена порівняно недавно, відомо, що від 10 до 50% всіх вірусних гепатитів викликається саме HEV.

КЛІНІКА.Інкубаційний період від 22 до 60 днів. Інфекція протікає гостро у всіх тих же клінічних формах як і гепатит А, але при гепатиті Е частіше спостерігається злоякісні смертельні форми і дуже висока смертність у вагітних жінок хворих на гепатит Е.

Патогенез.Такий же - тобто цитопатична дія та аутоімунна реакція.

Специфічної профілактики не розроблено.

Діагностика - застосовується імунно-електронна мікроскопія, можна визначити у сироватці антигени за допомогою імуно-ферментного аналізу. Насправді HEV визначають шляхом виключення.

ГЕПАТИТ В. Вірус гепатиту В (HBV) відноситься до сімейства Hepadnaviridae сферичної форми середнього розміру 42-45 нм, складний. У центрі віріона знаходиться ДНК двоспіральна, двонитчаста, має однонитчасту ділянку всередині, всередині є також ДНК полімеразу яка дозволяє дуже швидко включити синтез ДНК. Нуклеокапсид утворює так званий антиген серцевини НВС Аg. Існує також Hbе Ag також входить до складу білкової оболонки нуклеокапсиду. Це є антиген інфекційності.

Hbs Ag (австралійський антиген) досліджено докладно. Він пов'язаний із суперкапсидом. Цей антиген є маркером перенесеної інфекції. Вірус культивують на шимпанзе, які є гарною експериментальною моделлю для відпрацювання засобів терапії, профілактики.

Вірус дуже стійкий – витримує обробку 3% хлораміном, 1% формаліном, вбити його дезінфектантами практично неможливо.

Епідеміологія.У всьому світі 2 мільярди заражених, у тому числі 350 млн носіїв Hbs Ag. у Росії 3 млн носіїв. Захворювання тяжче ніж гепатит А часто хронізується, перетворюючись на хронічні цирози, карциноми, нерідко закінчується летально. Захворювання є антропоноз. Протікає у будь-яких формах.

Механізм передачі гематогенний, при побутовому контакті дуже рідко, через плаценту, молоко – від матері у дитини, статевим шляхом, штучним шляхом при медичних маніпуляціях.

Захворювання дуже контагіозне (достатньо 10-6 - 10-7 мл крові, щоб викликати захворювання).

Патогенез.Інкубаційний період у середньому 60-90 днів. Захворювання може протікати у всіх формах: безсимптомної, безжовтяничної та жовтяничної. Гостро захворювання може переходити в хронічну форму, одужання спостерігається в 90% випадків, приблизно в 10% стають хронічними носіями - до них належать хворі на хронічно активний гепатит, персистуючий гепатит і безсимптомний. Близько 1% становлять кульмінантні, тобто злоякісно протікають форми.

Збудник гепатиту В проникає парентерально до крові, з крові до гепатоцитів. Взаємодія вірусу з гепатоцитом відбувається в кілька стадій: 1. Інтеграція - вірус інтегрує в гепатоцити, вбудовується до складу ДНК гепатоцитів 2. Реплікація - інтегрований вірус може реплікуватися, тому кожен носій в принципі може виділяти в біологічні рідини вірус.

Профілактика.Неспецифічна – зводиться до правильної стерилізації медичних інструментів, застосування одноразових шприців. Донорська кров має бути досліджена на Hbs Ag та на антитіла до гепатиту В.

Специфічна - представлена ​​двома типами вакцин: 1. Плазмова субодинична вакцина. Це вакцина від носіїв Hbs Ag, у якого беруть плазму, концентрують, стерилізують. Використовується рідко. 2. Генноінжинерна вакцина (дріжджова) отримують шляхом пересадки гена, що відповідає за продукцію Hbs Ag у клітині дріжджів. За допомогою цієї вакцини імунізують дітей, що народилися від матерів, які страждають на гепатит В, особам, що піддаються частим парентеральним втручанням, медпрацівникам.

ДіагностикаПолягає у виявленні Hbs Hbc Hbe Ag за допомогою імуноферментного аналізу та у виявленні антитіл - антиНвс та антиНве імуноглобуліни.

Гепатит Д. Невідоме таксономічне становище вірусу HDV. Відомо що HDV є дефектною вірусною частинкою, розміром 30-35 нм. Вона є однонитчастою РНК, оточеною білком. Для того щоб ця частка була інфекційною вона повинна бути оточена суперкапсидом Hbs Ag вірусу гепатиту В, тобто вірус функціонує тільки спільно з вірусом гепатиту В. HDV (або дельта вірус) повсюдно поширений, але він супроводжує гепатит В, становлячи близько 2% гепатиту В. Тобто дельта інфекція є коінфекцією або суперінфекцією, яка протікає важче, з хронізацією процесу.

ДіагностикаМожлива за антигенами та антитілами за допомогою ІФА.

ГЕПАТИТ С. Вірус гепатиту С відноситься до Flaviridae – це складний РНКовий вірус розміром 80 нм, поширений повсюдно. Передається також як HВV, але особливістю є те, що він частіше передається посттрансфузійно (50% посттрансфузійних гепатитів відносяться до гепатиту С).

клініка.Така сама як і в гепатиту В.

ДіагностикаЗводиться визначення антитіл.

З усіх видів гепатитів, тільки гепатит А дає стійкий імунітет, так що можна перехворіти на кілька гепатитів (А+В, В+Д і навіть А+В+Д, а потім С).

Лікуваннягепатитів дуже дороге - вартість лікування одного хворого на гепатит В коштує 4 млн, гепатиту А 2 млн.

Мікробіологія: конспект лекцій Ткаченка Ксенія Вікторівна

2. Вірус гепатиту В

2. Вірус гепатиту В

Належить до сімейства Hepadnaviridae. Це ікосаедральні, оболонкові ДНК-віруси, що викликають гепатити у різних тварин і людини. Геном утворює неповна (з розривом одного ланцюга) кільцева двониткова молекула ДНК. До складу нуклеокапсиду входять праймерний білок та ДНК полімераза, асоційована з ДНК.

Для ефективної реплікації необхідний синтез вірусиндукованої зворотної транскриптази, оскільки вірусна ДНК утворюється на матриці РНК; в динаміці процесу вірусна ДНК інтегрує до ДНК клітини.

Синтез ДНК та складання вірусу здійснюються в цитоплазмі інфікованої клітини. Зрілі популяції виділяються відбрунькування від клітинної мембрани.

Антигенна структура:

1) НВsАг (включає два поліпептидних фрагмента):

а) поліпептид preS1 має виражені імуногенні властивості; одержаний методом генної інженерії поліпептид може використовуватись для приготування вакцинних препаратів;

б) поліпептид preS2 (поліглобуліновий рецептор, що зумовлює адсорбцію на гепатоцитах; здатний взаємодіяти з сироватковим альбуміном, в результаті чого останній перетворюється на поліальбумін);

2) НВcorАг (є нуклеопротеїном, представлений єдиним антигенним типом; його виявляють лише в серцевині вірусу);

3) НВeАг (відщеплюється від НВcorАг внаслідок проходження його через мембрану гепатоцитів).

Зараження відбувається при ін'єкціях інфікованої крові чи препаратів крові; через забруднені медичні інструменти, статевим шляхом та інтранатально, можливе внутрішньоутробне інфікування.

Місце первинної реплікації вірусу невідоме; розмноження у гепатоцитах спостерігають лише через 2 тижні після інфікування. При цьому реплікативний цикл не супроводжується смертю гепатоцитів. У другій половині інкубаційного періоду вірус виділяють із крові, сперми, сечі, фекалій та секрету носоглотки. Патологічний процес починається після розпізнавання вірусіндукованих антигенів на мембранах гепатоцитів імунокомпетентними клітинами, тобто обумовлений імунними механізмами.

Клінічні прояви варіюються від безсимптомної та безжовтяничної форм до тяжкої дегенерації печінки. Течія гепатиту В тяжче, з поступовим початком, тривалим інфекційним циклом, вищим рівнем летальності, ніж при гепатиті А. Можлива хронізація процесу.

Лабораторна діагностика:

1) виявлення вірусних антигенів імунофлюоресцентним методом; матеріал – фекалії, кров та біопсійний матеріал печінки;

2) серологічні дослідження включають визначення антигенів і антитіл за допомогою реагентів - НВsАг, НВeАг; антигенів до НВsАг, НВcorАг, НВeАг та IgM до НВcorАг;

3) визначення ДНК-полімерази.

Лікування: засоби специфічної лікарської терапії відсутні, лікування переважно симптоматичне.

Специфічна профілактика:

1) пасивна імунізація – вводять специфічний імуноглобулін (HBIg);

2) активна імунізація (рекомбінантні вакцини, одержані методом генної інженерії).

Імунізація показана всім групам ризику, включаючи новонароджених.

«Шкідливий» вірус У 1887 р. у Криму плантації тютюну вразила невідома хвороба: листя рослин покривалося складним абстрактним малюнком, що розтікалося по листку, немов фарба, що переливається з одного аркуша на інший, від однієї рослини до іншої. Сільське господарство