2. Вірус гепатиту В

Належить до сімейства Hepadnaviridae. Це ікосаедральні, оболонкові ДНК-віруси, що викликають гепатити у різних тварин і людини. Геном утворює неповна (з розривом одного ланцюга) кільцева двониткова молекула ДНК. До складу нуклеокапсиду входять праймерний білок та ДНК полімераза, асоційована з ДНК.

Для ефективної реплікації необхідний синтез вірусиндукованої зворотної транскриптази, оскільки вірусна ДНК утворюється на матриці РНК; в динаміці процесу вірусна ДНК інтегрує до ДНК клітини.

Синтез ДНК та складання вірусу здійснюються в цитоплазмі інфікованої клітини. Зрілі популяції виділяються відбрунькування від клітинної мембрани.

Антигенна структура:

1) НВsАг (включає два поліпептидних фрагмента):

а) поліпептид preS1 має виражені імуногенні властивості; одержаний методом генної інженерії поліпептид може використовуватись для приготування вакцинних препаратів;

б) поліпептид preS2 (поліглобуліновий рецептор, що зумовлює адсорбцію на гепатоцитах; здатний взаємодіяти з сироватковим альбуміном, в результаті чого останній перетворюється на поліальбумін);

2) НВcorАг (є нуклеопротеїном, представлений єдиним антигенним типом; його виявляють лише в серцевині вірусу);

3) НВeАг (відщеплюється від НВcorАг внаслідок проходження його через мембрану гепатоцитів).

Зараження відбувається при ін'єкціях інфікованої крові чи препаратів крові; через забруднені медичні інструменти, статевим шляхом та інтранатально, можливе внутрішньоутробне інфікування.

Місце первинної реплікації вірусу невідоме; розмноження у гепатоцитах спостерігають лише через 2 тижні після інфікування. При цьому реплікативний цикл не супроводжується смертю гепатоцитів. У другій половині інкубаційного періоду вірус виділяють із крові, сперми, сечі, фекалій та секрету носоглотки. Патологічний процес починається після розпізнавання вірусіндукованих антигенів на мембранах гепатоцитів імунокомпетентними клітинами, тобто обумовлений імунними механізмами.

Клінічні прояви варіюються від безсимптомної та безжовтяничної форм до тяжкої дегенерації печінки. Течія гепатиту В тяжче, з поступовим початком, тривалим інфекційним циклом, вищим рівнем летальності, ніж при гепатиті А. Можлива хронізація процесу.

Лабораторна діагностика:

1) виявлення вірусних антигенівімунофлюоресцентним методом; матеріал – фекалії, кров та біопсійний матеріал печінки;

2) серологічні дослідження включають визначення антигенів і антитіл за допомогою реагентів - НВsАг, НВeАг; антигенів до НВsАг, НВcorАг, НВeАг та IgM до НВcorАг;

Антигени

Репродукція

Патогенез та імунітет

Гепатит В

Експрес-діагностика

Серологічні дослідження

Вірусні гепатити представляють велику різнорідну з етіології, але схожу за клінічними проявами групу важких за наслідками захворювань, поширених у світі. Багато вірусів можуть викликати серед інших дій і ураження печінки (наприклад, деякі серотипи ECHO-вірусів), проте є велика група вірусів, що мають переважно гепатотропну дію. Вони за еколого-епідеміологічними особливостями можуть бути розділені на дві групи - з переважно фекально-оральним механізмом передачі (віруси гепатитів А та Е) та з парентеральним (гемоконтактним) шляхом передачі (В, С, G, D). Вірус гепатиту D (дельта) є дефектним вірусом - сателітом вірусу гепатиту В, що передається парентерально та вертикально (від матері плоду). Вірус гепатиту А - ентеровірус 72, В-гепадновірус, С і G-флавівіруси, D-некласифікований вірус, Е-каліцивірус.

Вірус гепатиту ст.

Вірус гепатиту В (HBV) викликає сироватковий гепатит, відноситься до сімейства гепадновірусів- оболонкових ДНК - вірусів, що викликають гепатити у різних видівтварин (сурків, качок та ін.).

Гепатит В – серйозна проблема охорони здоров'я у всьому світі. Цьому сприяє зростання захворюваності, часте формування несприятливих наслідків (хронічний гепатит, цироз печінки, гепатокарцинома, досить висока летальність).

Гепадновіруси вражають переважно клітини печінки. Геном HBV представлений дволанцюжковою кільцевою молекулою ДНК, зовнішній ланцюг довший за внутрішній.

Цикл репродукціїHBVдуже складний і проходить через проміжне ланка - РНК (ДНК РНК ДНК), тобто. з механізмом зворотної транскрипції. При транскрипції вірусного геному в ядрі гепатоциту клітинна ДНК – залежна РНК – полімераза синтезує два типи мРНК – більшого розміру (прегеном) та меншого розміру(Для синтезу вірусних білків). Прегеном і вірусна ДНК – полімераза упаковуються у капсид та переносяться у цитоплазму. Під дією вірус – індукованої зворотної транскриптази на матриці прегенома (РНК) синтезується нова мінус – нитка ДНК. Вірійна ДНК - полімераза на мінус - ланцюги синтезує плюс ланцюг. Якщо вірусна дволанцюжкова ДНК не вступає в подальшу реплікацію, нуклеокапсид, що сформувався, проходячи через мембрану клітини, покривається суперкапсидом і відбруньковується від клітини.

Будова та антигенна структура.

Вірусні частинки розміром 42 - 45 нм ( частинки Дейна) мають досить складну будову і включають ДНК, асоційовану з нею ДНК - полімеразу і чотири антигени - поверхневий (HBs Ag - "австралійський"), серцевинний або коровський (HBc Ag або cor Ag), антиген інфекційності (HBe Ag, що виявляється в крові при активної реплікації HBV) та найменш вивчений HBx Ag.

Циркулюючі штами HBV відрізняються по антигенної структури HBs антигену. У його складі є загальний антиген, що обумовлює перехресний (між субтипами) імунітет і чотири типоспецифічні антигенні детермінанти і відповідно чотири субтипиHBs Ag(іHBV).

З урахуванням складної антигенної структури вірусу гепатиту В, у діагностиці даної інфекції використовують низку маркерів інфікування, в т.ч. антигени (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) та відповідні їм антитіла (анти – HBs, анти – HBc та анти – HВe).

Важливе значення для визначення прогнозу та тактики лікування хворих на гепатит В має виділення двох якісно різних біологічних фаз розвитку HBV - реплікативноїі інтегративної. При реплікативної фазі (тобто масовому розмноженні вірусу) вірусна ДНК - полімеразу реплікує ДНК HBV і всі вірусні субкомпоненти та білки копіюються у великій кількості. При інтегративній фазі розвитку (тобто коли вірусні частинки не піддаються подальшій реплікації), геном HBV вбудовується в геном гепатоциту. У процесі інтеграції основну роль грає фрагмент, що несе ген, що кодує антиген HBs, тому при цій фазі йде переважне утворення HBs Ag. Отже, біологічні стадії HBV відрізняються спектром виявлення маркерів інфікування. Для стадії реплікації характерним є виявлення ДНКHBV, HBe Agта (або) анти-HBc - IgM, можливо - HBs Ag. У стадії інтеграції переважає HBs Ag, анти-HBe, анти-HBc-IgG.

Епідеміологічні особливості.

Вірус гепатиту В поширюється такими, що еволюційно склалися. природнимиі штучними шляхамипоширення. Для ефективного зараження виявляється достатнім введення 0,0000007 мл інфікованої крові (штучні парентеральні шляхи зараження через медичні маніпуляції). Серед природних шляхів – вертикальний (від матері – потомству), статевий та контактний (сімейний) – “гемоконтактний” (Л.М. Шляхтенко та ін., 1990,1998). Передача збудника забезпечується стійкістю у зовнішньому середовищі, вірус передається при контакті з кров'ю та іншими біологічними рідинами організму (слина, сперма, вміст носоглотки, вагіни та ін.). Факторами передачі можуть бути різні предмети особистої гігієни (зубні щітки, бритвенні та манікюрні прилади, мочалки, гребінці та ін.). В останні роки збільшилося значення наркозалежного та статевого шляху передачі.

Клініко – патогенетичні особливості.

Орган - мета для вірусу гепатиту В - печінка. Поразка гепатоцитів безпосередньо пов'язані з безпосереднім дією вірусу (цитопатичного ефекту немає), і з імунними (аутоагресивними) реакціями господаря, пов'язані з модифікацією клітинних мембран вірусними білками. Аутоагресія реалізується Т - цитотоксичними лімфоцитами та іншими кілерними клітинами, виробленням аутоантитіл проти тканин печінки. Ураження печінки можуть бути у вигляді гострої та хронічної форм різної тяжкості.

Постінфекційний імунітетТривалий, спрямований проти основного протективного HBs антигену, зумовлений віруснейтралізуючими анти-HBs антитілами.

Методи діагностики.

В основі лабораторної діагностики- ІФА та ПЛР.

HBsантиген- основний та перший маркер інфікування HBV. Його елімінація та поява анти-HBs – антитіл є неодмінною умовою одужання. Анти HBs – антитіла – показник перенесеної інфекції.

HBcантиген- серцевинний антиген, білок нуклеокапсиду, що виявляється лише в ядрах гепатоцитів, але відсутній у чистому вигляді у крові. Велике діагностичне значення має визначення у крові анти-HBc - IgM. Ці антитіла при гострому гепатиті виявляються раніше ніж антитіла до інших вірусних антигенів. АнтиHBc-IgM виявляють у 100% хворих на гострий гепатит В, як HBs - позитивний, так і HBs - негативний. Анти HBc - антитіла можуть бути єдиним маркером вірусу гепатиту В у фазу вікна, коли в крові не вдається виявити ні HBs антиген, ні антитіл до нього.

Виявлення анти-HBc-IgM поєднується з виявленням ДНК вірусу і ДНК - полімеразної активності (тобто показниками реплікації вірусу, що продовжується) і активністю патологічного процесу в печінці. Анти HBc – IgG – маркер перенесеного інфікування HBV.

HBe Ag – антиген інфекційності, циркулює лише за наявності HBs антигену. Його наявність у сироватці крові корелює із виявленням ДНК вірусу, полімеразної активністю і з продукцією повних вірусних частинок, тобто. з активною реплікацією вірусу Тривалість циркуляції HBe антигену – важлива прогностична ознака. Його виявлення через два місяці з початку захворювання – ознака ймовірного розвитку хронічного гепатиту. Найчастіше відбувається зміна HBe Ag на антиHBe - антитіла, що є маркером завершеної реплікації вірусу гепатиту У.

Важливу діагностичну інформацію представляють методи виявлення ДНКHBV. У ряді випадків при відсутності в крові HBs антигену, а також серологічних маркерів вірусної реплікації (HBe Ag, антиHBcor - IgM) , Про продовження репродукції вірусу в печінці можна судити за результатами молекулярної гібридизації нуклеїнових кислот (МГНК) та ПЛР. Використовуючи техніку ПЛР, можна визначити і підтип антигену HBs.

Специфічна профілактикав даний час здійснюється з використанням рекомбінантних вакцин ("Енжерікс В", "Рекомбівакс В" та ін), отриманих методами генної інженерії на культурах дріжджів Saccharomyces cerevisae. Рекомбінінтний клон дріжджів виробляє поверхневий антиген HBV. Ефективність – 95%, тривалість – не менше 5 – 6 років. Передбачена триразова імунізація – відразу після народження, через 1 – 2 місяці, до кінця першого року життя дитини. Для екстреної профілактики контактним може застосовуватися донорський імуноглобулін, що містить антитіла до HBV.

Вірус гепатиту А відноситься до сімейства пікорнавірусів, роду ентеровірусів.

Вірус гепатиту А з морфології подібний коїться з іншими представниками роду ентеровірусів. Геном утворює однониткова молекула + РНК; він містить три основні білки. Не має суперкапсидної оболонки.

Антигенна структура: має один вірусспецифічний антиген білкової природи.

Вірус має знижену здатність до репродукції в культурах клітин. Репродукція вірусу не супроводжується цитопатичною дією.

Вірус стійкий до дії фізичних та хімічних факторів.

Основний механізм передачі вірусу гепатиту А – фекально-оральний. Хворий виділяє збудник протягом 2-3 тижнів до початку жовтяничної стадії і 8-10 діб після її закінчення. Вірус патогенний лише для людини.

Вірус гепатиту А потрапляє в організм людини з водою або їжею, репродукується в епітелії слизової оболонки тонкої кишки та регіонарних лімфоїдних тканин. Потім збудник потрапляє в кровотік із розвитком короткочасної вірусемії. Максимальні титри вірусу в крові виявляють наприкінці інкубаційного та переджовтяничного періодів. У цей час збудник виділяється із фекаліями. Основна мета для цитопатогенного впливу – гепатоцити. Репродукція вірусу в їх цитоплазмі призводить до порушення внутрішньоклітинних метаболічних процесів та загибелі клітин. Цитопатичний ефект посилюють імунні механізми, зокрема N-клітини, синтез яких індукується вірусом.

Поразка гепатоцитів супроводжується розвитком жовтяниці та підвищенням рівня трансаміназ. Далі збудник із жовчю потрапляє у просвіт кишечник і виділяється з фекаліями, у яких відзначається висока концентрація вірусу.

Вірус гепатиту А викликає розвиток гострого висококонтагіозного захворювання, яке може протікати субклінічно або давати типові клінічні форми.

Після перенесення клінічно вираженої чи безсимптомної інфекції формується довічний гуморальний імунітет.

Лабораторна діагностика:

1) визначення вмісту жовчних пігментів та амінотрансфераз у сироватці;

2) культивування на лейкоцитарних чи органних культурах;

3) ІФА та метод твердофазного РІА – для виявлення антитіл (IgМ), які з'являються у сироватці крові вже наприкінці інкубаційного періоду та зберігаються протягом 2–3 місяців після одужання. З середини жовтяничного періоду виробляються IgG, що зберігаються довічно;

4) молекулярно-генетичні методи - виявлення РНК-вірусу в ПЛР.

Лікування: засоби специфічної противірусної терапії відсутні, симптоматичне лікування.

Специфічна профілактика: убита вакцина на основі штаму СR 326.

Належить до сімейства Hepadnaviridae. Це ікосаедральні, оболонкові ДНК-віруси, що викликають гепатити у різних тварин і людини. Геном утворює неповна (з розривом одного ланцюга) кільцева двониткова молекула ДНК. До складу нуклеокапсиду входять праймерний білок та ДНК полімераза, асоційована з ДНК.

Для ефективної реплікації необхідний синтез вірусиндукованої зворотної транскриптази, оскільки вірусна ДНК утворюється на матриці РНК; в динаміці процесу вірусна ДНК інтегрує до ДНК клітини.

Синтез ДНК та складання вірусу здійснюються в цитоплазмі інфікованої клітини. Зрілі популяції виділяються відбрунькування від клітинної мембрани.

Антигенна структура:

1) НВsАг (включає два поліпептидних фрагмента):

а) поліпептид preS1 має виражені імуногенні властивості; одержаний методом генної інженерії поліпептид може використовуватись для приготування вакцинних препаратів;

б) поліпептид preS2 (поліглобуліновий рецептор, що зумовлює адсорбцію на гепатоцитах; здатний взаємодіяти з сироватковим альбуміном, в результаті чого останній перетворюється на поліальбумін);

2) НВcorАг (є нуклеопротеїном, представлений єдиним антигенним типом; його виявляють лише в серцевині вірусу);

3) НВeАг (відщеплюється від НВcorАг внаслідок проходження його через мембрану гепатоцитів).

Зараження відбувається при ін'єкціях інфікованої крові чи препаратів крові; через забруднені медичні інструменти, статевим шляхом та інтранатально, можливе внутрішньоутробне інфікування.

Місце первинної реплікації вірусу невідоме; розмноження у гепатоцитах спостерігають лише через 2 тижні після інфікування. При цьому реплікативний цикл не супроводжується смертю гепатоцитів. У другій половині інкубаційного періоду вірус виділяють із крові, сперми, сечі, фекалій та секрету носоглотки. Патологічний процес починається після розпізнавання вірусіндукованих антигенів на мембранах гепатоцитів імунокомпетентними клітинами, тобто обумовлений імунними механізмами.

Клінічні прояви варіюються від безсимптомної та безжовтяничної форм до тяжкої дегенерації печінки. Течія гепатиту В тяжче, з поступовим початком, тривалим інфекційним циклом, вищим рівнем летальності, ніж при гепатиті А. Можлива хронізація процесу.

Лабораторна діагностика:

1) виявлення вірусних антигенів імунофлюоресцентним методом; матеріал – фекалії, кров та біопсійний матеріал печінки;

2) серологічні дослідження включають визначення антигенів і антитіл за допомогою реагентів - НВsАг, НВeАг; антигенів до НВsАг, НВcorАг, НВeАг та IgM до НВcorАг;

3) визначення ДНК-полімерази.

Лікування: засоби специфічної лікарської терапії відсутні, лікування переважно симптоматичне.

Специфічна профілактика:

1) пасивна імунізація – вводять специфічний імуноглобулін (HBIg);

2) активна імунізація (рекомбінантні вакцини, одержані методом генної інженерії).

Імунізація показана всім групам ризику, включаючи новонароджених.

Вірус гепатиту С - РНК-вірус. Таксономічне становище його в даний час точно не визначено; він близький до сімейства флавівірусів.

Є сферичною частинкою, що складається з нуклеокапсиду, оточеного білково-ліпідною оболонкою. Розмір віріону – 80 нм. РНК має зони, що кодують синтез структурних та неструктурних білків вірусу. Синтез структурних білків кодують З та Е зони РНК, а синтез неструктурних білків вірусу кодують NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 та NS-5 зони РНК.

Вірус гепатиту С характеризується антигенною мінливістю, є сім основних варіантів вірусу.

Джерелом інфекції є хворі на гострий і хронічний гепатит С і вірусоносії. Вірус передається парентеральним шляхом, статевим шляхом та від матері плоду (при пери-і постнатальному інфікуванні).

Характерні переважання безжовтяничних форм і частий перехід у хронічну форму захворювання. Вірус є одним із факторів розвитку первинної гепатоцелюлярної карциноми.

Лабораторна діагностика:

1) визначення РНК-вірусу за допомогою ПЛР;

2) визначення антитіл до вірусу в ІФА.

Вірус гепатиту D не належить до жодного з відомих сімейств вірусів тварин. Це сферична частка із середнім діаметром 36 нм. Геном представлений однонитковим, циклічною молекулоюРНК, яка утворює паличкоподібну нерозгалужену структуру. У РНК закодовано вірусспецифічний поліпептид – HDAg (власний антиген нуклеокапсиду). Зовнішня оболонка утворює поверхневий антиген.

Реплікація РНК-вірусу гепатиту D відбувається у ядрі зараженого гепатоциту.

Джерела інфекції – хвора людина та вірусоносій. Шлях передачі парентеральний. Вірус гепатиту D не може брати участь у розвитку гепатитної інфекції без одночасної реплікації вірусу гепатиту В. Цей факт визначає дві можливі форми їхньої взаємодії:

1) одночасне інфікування вірусним гепатитом В та D (конверсія);

2) інфікування носія вірусу гепатиту D вірусом гепатиту В (суперінфекція).

При суперінфекції відбувається швидке ураження паренхіми печінки із масивним некрозом.

Діагностика: виявлення антитіл до вірусу ІФА.

Вірус гепатиту Е відноситься до сімейства каліциновірусів. Це РНК-вірус сферичної форми, розміром 20-30 нм. Шляхи передачі – водяний, харчовий, можливий контактний. Джерело інфекції – хворий на гостру або хронічну форму. За клінічною картиною близький до гепатиту А.

Діагностика: виявлення антитіл в ІФА.

Вірусний гепатит широко поширений у всіх країнах світу. Захворювання відрізняється винятково високим ступенем заразності, щорічно забирає життя сотні тисяч хворих, є величезною медико-соціальною проблемою. Вірус гепатиту В (НВV) вражає переважно печінку. Цироз органу та гепатоцелюлярна карцинома є грізними ускладненнями захворювання. Резервуаром і джерелом інфекції є хворі на гостру та хронічну форму захворювання, що протікають безсимптомно. Інфекційний потенціал вірусів (заразність) у 100 разів вищий за віруси імунодефіциту людини. Вони мають виражену здатність до мутацій, високої стійкістю і канцерогенністю. Збудники у великій кількості виявляються в крові та інших біологічних рідинах організму, що викликають тривалу вірусемію.

Передається гепатит багатьма шляхами, основними з яких є парентеральний (при переливанні крові або її компонентів) і при внутрішньовенному вживанні наркотиків. Для зараження достатньо 0,1 - 0,5 мкм. крові. Основним резервуаром інфекції є хронічні носії антигену HBs. Багатофакторність способів передачі, надзвичайно високий ступінь стійкості вірусів у зовнішньому середовищі та загальна сприйнятливість усіх груп населення до інфекції сприяють поширенню захворювання у всіх країнах світу. Близько 2 млрд. людей у ​​світі сьогодні мають ознаки контакту з вірусами гепатиту В. Понад 400 млн. з них є хронічно інфікованими, у 20 — 40% з них розвинеться цироз печінки або гепатоцелюрна карцинома. Від наслідків захворювання щорічно помирає понад 2 млн. хворих. Хороша імунна система призводить до лікування 90% інфікованих осіб. Як правило, хвороба набуває хронічного перебігу у осіб із вродженими та набутими імунодефіцитами.

Мал. 1. Цироз печінки – грізне ускладнення захворювання.

Історія відкриття збудника

У 1962 - 1964 роках В. Blumberg (американський лікар біохімік, вчений) при дослідженні сироватки крові корінного австралійця (аборігена) виявив незвичайний білок - прецепітуючий антиген, що асоціюється із захворюванням вірусного гепатиту (пізніше названий австралій) Нобелівська премія.

У 1968 році А. М. Prince цей білок виявив у сироватці крові людини, яка знаходилася в інкубаційному періоді захворювання, що розвинулося внаслідок переливання крові.

У 1970 році Д. Дейн виявив під електронним мікроскопом найдрібніші сферичні форми частки (частки Дейна), що виявилися збудниками інфекційного гепатиту - віруси гепатиту В.

Перша вакцина від захворювання була розроблена 1977 року в США.

Мал. 2. Барух Блумберг (1925 - 2010 р.р.) вперше пов'язав австралійський антиген з вірусом гепатиту В (не виділеним ще в той час), що послужило поштовхом до розробки ефективної вакцини.

Мікробіологія

Приналежність вірусу гепатиту В:

• Сімейство Hepadnaviridae.
• Вид Вірус гепатиту Ст.

У структурі геному міститься дезоксирибонуклеїнова кислота (ДНК).

Мал. 3. Віріони НВV мають округлу форму, зовнішньому виглядунагадують гранули.

НВV є найдрібнішим вірусом. Представлений 3-ма формами:

• Частинки Дейна (віріони) мають антигенні властивості і виявляють виражену інфекційність. Вони мають сферичну форму. Діаметр становить 42 - 47 нм. Оточені подвійною ліпідно-білковою оболонкою. Ядро містить ДНК та ДНК-залежну полімеразу. Мають тропізм до тканини печінки.
• Часто в сироватці крові виявляються частки, які не виявляють інфекційних властивостей. Вони не мають ядра. Одні мають сферичну форму (діаметр становить 22нм.), інші — ниткоподібну форму (розмір 22 х 50 — 230 нм.). При великому збільшенніпроглядається їх поперечна смугастість. Частинки формуються з відрізків поверхневого антигену (HBsAg) і виробляються надміру при реплікації вірусів.

Мал. 4. На фото нуклеокапсиди (НК) та частинки, що формуються з відрізків поверхневого (австралійського) антигену (HBsAg).

Будова вірусу гепатиту В

HBV складається з нуклеокапсиду, оточеного зовнішньою оболонкою. Має сферичну форму. Його діаметр становить від 40 до 48 нм.

Суперкапсид HBV

Зовнішня оболонка вірусу (суперкапсид) складається з ліпідів. Вона містить 3 глікопротеїни, або поверхневі антигени (Ag), включаючи найбільш активно продукований S-протеїн, відомий як HBsAg (поверхневий «австралійський» антиген). HBsAg при захворюванні продукується у величезній кількості. Його уривки — сферичні та ниткоподібні частинки присутні у крові навіть за відсутності віріонів у крові.

Капсид HBV

Капсид має форму ікосаедра, складається з 180 капсомерів (структурних білкових субодиниць). Його діаметр складає 27 нм. Нуклеокапсид містить ДНК і прикріплені до неї ДНК-полімеразу (зворотну транскриптазу) та протеїнкіназу.

Геном оточений core-білком - HBcAg (серцеподібний антиген). У структурі віріона знаходяться також ядерний HbcAg та його секретована частина HBeAg (антиген інфекційності), який виділяється в кров при реплікації вірусів та маловивчений HBxAg.

Мал. 5. Схема будови вірусу. 1 - ДНК-полімераза. 2 - ДНК. 3 - ядерний HBcAg. 4 - ядерний HBеAg. 5 — поверхневий HBsAg та його уривки (відрізки) у вигляді сферичної та ниткоподібної форми.

ДНК HBV

Молекула ДНК HBV має кільцеподібну форму, дволанцюжкова: один ланцюг повний - (-) нитка, другий меншої довжини (коротше на 20 - 30%) - (+) нитка. Довга нитка містить близько 3200 нуклеотидів, до неї приєднано молекулу полімерази. Коротка нитка містить 1700 - 2800 нуклеотидів. За реплікацію вірусних частинок та синтез білків відповідають регуляторні послідовності ДНК. Ген S ДНК кодує HBsAg, ген С - HBcAg, ген Р - полімеразу, ген Х - білок-регулятор експресії генів.

Мал. 6. На фото зліва вірусні частинки, що на вигляд нагадують гранули. Виразно видно зовнішні оболонки нуклеокапсидів. У 2-х із них зовнішня оболонка відсутня (вказано стрілками). На фото праворуч на зовнішній оболонці вірусів чітко видно утворення, що нагадують шипи.

Реплікація вірусу

Реплікація HBV (репродукція) відбувається у клітинах печінки – гепатоцитах. У результаті цього процесу у тому цитоплазмі утворюється дуже багато HBsAg. Білок надходить у кров, що фіксується методами лабораторної діагностики. Менш інтенсивно віруси реплікуються у клітинах підшлункової залози, нирок, лімфоцитах та кістковому мозку. HBcAg у сироватці крові практично не виявляються. Вони локалізуються у ядрах клітин. HBeAg (субодиниця HBcAg) проникає в кров. Його виявлення свідчить про активну реплікацію вірусів та їх високу резистентність. Реплікація вірусу малюнку нижче.

Мал. 7. Реплікація вірусу гепатиту В. 1 – проникнення вірусу в цитоплазму клітини. 2 — добудовування неповної нитки ДНК-генома та формування повної двониткової кільцевої ДНК. 3 - дозрівання геному та його проникнення в ядро ​​клітини. 4 - в ядрі клітинна ДНК-залежна РНК-полімераза починає продукувати різні іРНК (необхідні для синтезу білків) та РНК-прегеном (матриця для реплікації вірусного геному). 5 — Переміщення іРНК до цитоплазми клітини та їх трансляція з утворенням білків вірусу. Збір серцеподібних білків вірусу навколо прегенома. Синтез (-) нитки ДНК на матриці прегеном під впливом РНК-залежної ДНК-полімерази. 6 - утворення (+) нитки ДНК. 7 - формування оболонки віріона. Вихід віріону із клітини шляхом екзоцитозу.

Антигени вірусу гепатиту В

Антигени є чужорідними білками, при попаданні в організм, які викликають утворення антитіл. У ролі антигенів вірусу гепатиту В виступають австралійський (поверхневий) антиген HBsAg та два ядерні HBcAg та HBeAg.

Австралійський антиген (поверхневий) HBsAg

Австралійський антиген був відкритий американським вченим Барухом Блумбергом у 1964 році. Австралійським (стара назва) він був названий тому, що вперше був виявлений у сироватці крові корінного австралійця. HBsAg входить до складу суперкапсиду, продукується при захворюванні у величезній кількості вже з кінця інкубаційного періоду, зберігається в період жовтяниці та здебільшого зникає лише в період одужання. Його відрізки у вигляді сферичних і ниткоподібних частинок присутні в крові навіть за відсутності віріонів у крові, не мають інфекційних властивостей.

• Поверхневий антиген складається з глікопротеїну та ліпіду. У його частках розрізняють 3 протеїни (пре-S1, пре-S2 і S), вуглеводний та ліпідний компоненти. Є також рецептор, чутливий до полімеразного альбуміну, який сприяє проникненню вірусу в клітину.
• HBsAg адсорбується на мембранах гепатоцитів, їх багато в крові, вони присутні у сечі, спермі та слині хворих та здорових антигеноносіїв.
• Австралійський антиген має відносно низьку імуногенність. Він здатний довго персистувати в організмі хворого.
• HBsAg стійкий до детергентів (поверхнево-активні речовини), у тому числі протеаз (протеолітичних ферментів).
• Існує кілька підтипів австралійського антигену (ayw, ayr, adr та adw). Їх розподіл різний різними територіях, що може бути відносним епідеміологічним маркером вірусного гепатиту У.

HВcAg (HBcorAg)

HВc антиген локалізується у ядрах гепатоцитів. Являє собою нуклеопротеїн. Його секретується є HВeAg, який утворюється в процесі перетворення білка precore в структурний білок core. Виявляється у біопатах печінки, у кров не секретується. Має виражену імуногенність. Є маркером реплікації вірусу. Виявляється методом ІФА.

HBeAg

HBe є ядерним антигеном. Є протеїном. Має імуногенність. Знаходження його у сироватці крові свідчить про інфекційність. Високий вміст HBe антигену в крові корелюється з підвищеним рівнемчастинок Дейна та високим титром HBs антигену. Виявити HbeAg можна лише методом ІФА у цитоплазмі клітин печінки. Методом РІА Hbe антиген при захворюванні виявляється у сироватці крові у 100% випадків.

HВxAg

HВx антиген сьогодні є маловивченим. Вважається, що він відіграє певну роль у реплікації вірусів та розвитку гепатоцелюлярної карциноми – первинної злоякісної пухлинипечінки (рак печінки).

Мал. 8. На фото віріони НВV сферичної форми у вигляді гранул і частинки, що не виявляють інфекційних властивостей, сферичної та ниткоподібної форми (відрізки HbsAg).

Генотип вірусу

В даний час виділено 10 генотипів вірусу гепатиту В: A, B, C, D, E, F, G, H, I та J. Їх визначення допомагає виявити зв'язок між джерелом інфекції та хворим, оскільки генотипи мають різний географічний розподіл. Генотипи відрізняються один від одного за нуклеотидною послідовністю в середньому на 8%. Найбільш поширеними та вивченими є генотипи A, B, C та D.

• Генотипи HBV А та Д поширені повсюдно.
• Генотип А найчастіше зустрічається в Європі, Росії, Південно-Східній Азії, Філіппінах та Африці. Підтип А1 - в Африці, Азії та Філіппінах, А2 - Європі та США.
• Генотип В і С поширений у Японії та Південно-Східній Азії.
• Генотип Д поширений на Близькому Сході, Індії та середземноморському регіоні.
• Генотип Е поширений в африканських країнах, розташованих на південь від Сахари.
• Генотип F поширений на Алясці, у Південній та центральній Америці
• Генотип G зустрічається у вигляді спорадичних випадків у Німеччині, Франції та США.

Різні генотипи вірусів по-різному відповідають на лікування, мають різний вплив на печінку і тривалість захворювання. Так гепатит, викликаний вірусами генотипу В і С, часто протікає з пошкодженням печінки, генотипом А - добре виліковується противірусними препаратами.

Мал. 9. Жовтяниця у хворого на гепатит.

Стійкість НВV

Вірус гепатиту В відрізняється великою стійкістю:

• Зберігає життєздатність протягом 4-х тижнів на різних поверхнях та в сухій крові на одязі.
• Близько 5 годин зберігає активність при дії хлороформу та ефіру, 18 годин – при дії кислот (pH=2-3).
• Витримує багаторазове заморожування та відтавання. Зберігає активність до 7 діб при висушуванні за температури 25°С.
• Віруси інактивуються лише через 10 годин від моменту впливу t про 60, через 10 - 20 хвилин від моменту кип'ятіння, через 1 годину від моменту обробки сухим жаром.
• При дії сучасних засобів дезінфікування вірус інактивується через 60 хвилин.
• На устаткуванні та апаратурі медичного призначення віруси зберігаються кілька днів і навіть тижнів. У шприцах, забруднених інфікованою кров'ю, ДНК вірусу зберігається до 8 місяців.
• HBsAg не руйнується на лезах бритв, манікюрних приладах, марлі, ваті, білизні, серветках та рушниках до 6 місяців.

Вбиває вірус автоклавування протягом 45 хвилин при t 120, стерилізація сухим жаром протягом 1 години при t 180, кип'ятіння протягом 30 хвилин, прогрівання протягом 10 годин при t 60.

Вірус руйнується у лужних середовищах. Згубно діють на HBV перекис водню, формалін, хлорамін та фенол.

Мал. 10. Асцит при цирозі печінки. На шкірних покривах видно множинні крововиливи.

Патогенез гепатиту В

При попаданні в організм людини вірус фіксується на клітинної мембрани. Далі проникає усередину клітини, де відбувається його реплікація. Ураження печінкової клітини відбувається не внаслідок прямої цитопатичної дії збудника, а внаслідок впливу цитотоксичних імунних комплексів за участю HLA (комплексу гістосумісності). Імунні комплекси (ІЧ) утворюються в результаті взаємодії вірусу та антитіл (Hbs Ag + AT). Вони спрямовані як на позаклітинно розташовані віруси, і на інфіковані клітини печінки.

Загибель печінкових клітин призводить до дистрофії органу та розвитку некротичних змін. Патологічний процес розвивається в центрах печінкових часточок та перипортально. Згодом розвивається фіброз органу та ураження жовчних ходів, що призводить до розвитку холестазу — зменшення надходження жовчі до 12-палої кишки.

Активізація прооксидантних та пригнічення антиоксидантних процесів призводить до набухання та набряку печінкових клітин, зміни їх рН, порушення процесів окисного фосфорилювання.

Подібність антигену вірусу з антигенами системи гістосумісності людини зумовлює виникнення аутоімунних («системних») реакцій: тиреоїдиту, синдрому Шегрена, ідіопатичної тромбоцитопенічної пурпури, гломерулонефриту, ревматоїдного артриту та ін.

Потужний гуморальний та клітинний імунітету 90% випадків призводить до одужання. При слабкій клітинній ланці імунної системи процес набуває хронічного перебігу.

Мал. 11. Жирова дистрофія печінки при гепатиті.

Імунітет

Постінфекційний імунітет при гепатиті напружений і тривалий, не виключається, що довічний. Повторні випадки хвороби трапляються вкрай рідко. Тип імунітету гуморальний.

Мал. 12. На фото гепатоцелюлярна карцинома – грізне ускладнення вірусного гепатиту.

Поширеність захворювання

На показник поширеності гепатиту В впливають соціальні та економічні умови.

• Несприятливими регіонами є Африка, Південно-Східна Азія, Західна частина Тихого океану (Філіпіни, Індонезія) та Китай, де частота HbsAg носійства досягає 10 - 20%. Найбільше інфікованих реєструється в регіонах, розташованих південніше Сахари.
• Середній рівень носійства HBsAg (від 2 до 7%) відзначається у країнах Південної Америки, Східного Середземномор'я, Південної Європи, Середньої та Центральної Азії, Росії та країн СНД.
• Низький рівень носійства HBsAg (від 0,01 до 0,5%) відзначається у країнах Північної Америки, Австралії та Західної Європи.
• У Росії цей показник варіює від 8 до 10% у Якутії, Тиві та Північному Кавказі, від 4 до 5% – у Східному Сибіру та 1% – у європейській частині країни.

Мал. 13. Поширеність хронічного вірусного гепатиту.

Як передається гепатит В

Передача інфекції здійснюється багатьма шляхами, основними з яких є парентеральний – при переливанні крові, її компонентів та внутрішньовенному вживанні наркотиків. Лібералізація статевої поведінки призвела до підвищення кількості осіб, інфікованих вірусами гепатиту при статевих контактах. Велику частку хворих становлять особи, інфіковані у побуті. Для зараження достатньо 0,1 - 0,5 мкм. крові. Ризику зараження піддаються медичні працівники та хворі, які перебувають на гемодіалізі, наркомани, особи, які ведуть безладне статеве життя, що проживають у несприятливих житлово-побутових умовах. Множинність шляхів передачі забезпечує широку поширеність інфекції серед населення багатьох країнах світу. Сприяє цьому висока стійкість вірусів у зовнішньому середовищі та високий рівень сприйнятливості інфекції серед усіх груп населення. Збудник гепатиту В заразніший вірус імунодефіциту в 50 - 100 разів. У країнах із низьким рівнем соціально-економічних та санітарно-гігієнічних умов життя населення за відсутності широкого вакцинування HBV заражаються майже всі діти.

Джерело HBV-інфекції (резервуар збудників)

Джерелом HBV-інфекції є особи з безсимптомними та маніфестними формами захворювання. Хворі з хронічним активним вірусним гепатитом є основними джерелами інфекції протягом багатьох років і десятиліть. Ступінь інфекційної небезпеки залежить від активності патологічного процесу.

Віруси в крові інфікованих хворих з'являються за 2 - 8 тижнів до підвищення печінкових проб і циркулюють протягом усього гострого періоду та в період хронічного носійства, який формується у 5 - 10% випадків захворювання.

У світі налічується близько 400 млн. хворих на хронічні форми гепатиту В — носіїв HbsAg. Всі вони як джерела інфекції становлять реальну величезну загрозу. Їх ступінь заразності визначається за активністю патологічного процесу у печінці та концентрації антигенів вірусів у сироватці крові. Особливу небезпеку становлять особи з вродженим і набутим імунодефіцитом: які страждають на аутоімунну патологію, злоякісні новоутворення, хронічні захворювання паренхіматозних органів, особи, які отримують імуносупресивну терапію.

• Хворі на гострий гепатит В становлять небезпеку протягом 45 - 60 днів інкубаційного періоду, 10 - 14 днів у період продрому і 14 - 21 день у стадії виражених клінічних проявів - всього приблизно 65 - 95 днів. У стадії одужання концентрація HbsAg різко знижується. Пацієнти, що заразилися від хворих на гострий гепатит В, залишають 4 - 6% всіх інфікованих.
• Хворі з хронічним активним вірусним гепатитом більш заразні, ніж хворі з неактивною формою захворювання, первинним раком і цирозом печінки.

У інфікованих осіб HBV знаходяться у сироватці крові, менструальній крові, вагінальному секреті, спермі, сечі, калі, сльозах, слині, жовчі, грудному молоці, в асцитичній та амніотичній рідині, панкреатичному соку, плевральній та суглобовій рідині. Реальну небезпекупредставляє кров, сперма та слина хворої людини. В інших біологічних рідин концентрація збудників дуже мала.

Мал. 14. Жовтянична форма вірусного гепатиту. Шкірні покриви і склери очей набуває жовтяничного забарвлення.

Шляхи передачі інфекції

Кровоконтактний є основним механізмом передачі гепатиту.

Шляхи передачі інфекції поділяються на природні та штучні.

• До природних шляхів поширення HBV відносяться: статевий, вертикальний (від матері до дитини), контактно-побутовий.
• До штучних шляхів поширення HBV відносяться: лікувально-діагностичні процедури (ін'єкції, переливання крові, гемодіаліз, інвазивні дослідження, трансплантації), використання нестерильних шприців та голок наркоманами, пошкодження шкірних покривів та слизових оболонок при нанесенні татуювань, пірсин.

Парентеральний шлях передачі інфекції

Парентеральний шлях (переливання крові та її компонентів) раніше займав провідні позиції у структурі основних шляхів передачі інфекції (від 50 до 90%). Останніми роками цей показник у цивілізованих країнах знизився до кількох відсотків, що пов'язано із запровадженням обов'язкової процедури визначення HBsAg методом ІФА у донорів усіх категорій з подальшим усуненням здачі крові осіб із позитивними результатами обстеження. Сьогодні вперед виходять зараження гепатитом В при внутрішньовенному вживанні наркотиком та активізація статевого шляху розповсюдження захворювання.

Важливе значення має широке забезпечення лікувально-профілактичних установ інструментами та системами одноразового користування.

До групи ризику входять хворі, яким вводиться кров та плазма, що перебувають на гемодіалізі, онкологічні та гематологічні хворі, особи, яким проводилася трансплантація органів.

До групи підвищеного професійного ризику входять хірурги, стоматологи, онкологи, гематологи, акушери-гінекологи, трансфузіології, лаборанти та медичний персонал, що працюють з ними. Ця категорія осіб підлягає першочерговій імунізації. Медиків необхідно щепити ще до початку навчання, хворих — до вступу до гематологічного чи онкологічного стаціонару.

Мал. 15. Багато років зараження гепатитів В відбувалося в основному парентеральним шляхом (при переливанні крові та її компонентів). Але останніми роками першому плані виходять зараження при внутрішньовенному вживанні наркотиком і статеві шляхи поширення інфекції.

В останні роки відзначається значне зростання передачі гепатиту В при внутрішньовенному введенні наркотиків. Цей шлях передачі інфекції становить від 30 до 60% у структурі вперше інфікованих HBV із гострими формами захворювання. Зараження відбувається при користуванні загальними шприцами, голками та заборі наркотичних розчинів із загальних ємностей.

Мал. 16. Втрата моральних засад, алкоголізація, наркоманія та статева розбещеність є основними факторами передачі інфекції серед молодого покоління.

Інструментальний шлях передачі інфекції

Зараження гепатитом В може статися при використанні нестерильних інструментів, що застосовуються під час проведення лікувальних та діагностичних процедур, у процесі яких порушується або може порушитися цілісність шкірних покривів та слизових оболонок: стоматологічні процедури, інструментальні методи обстеження, ін'єкції, взяття крові на аналіз та ін. шлях зараження серед вперше інфікованих HBV становить 7 - 30%.

Інфекція може передаватися при використанні нестерильних інструментів, які застосовуються під час проведення косметичних процедур (гоління, педикюр, манікюр та ін.), пірсингу та татуювань.

Мал. 17. HBV-інфекція може передаватися під час використання нестерильних інструментів.

Передача гепатиту В від матері до дитини

Схильні до ризику зараження діти, народжені від інфікованих HBV матерів. У разі розвитку гострого гепатиту в 1 та 2 триместрах вагітності ризик інфікування плода невеликий, а у 3 триместрі зараження плода відбувається у 90% випадків.

Зараження плода відбувається при розриві плаценти та під час пологів. За статистикою на внутрішньоутробне інфікування плода припадає 5-10% випадків, на зараження плода під час пологів - 90-95% випадків. Гепатит у новонароджених протікає здебільшого безсимптомно, через що захворювання у них не діагностується.

Статевий шлях зараження

Останніми роками внаслідок лібералізації статевих відносин відзначається різке збільшення кількості випадків передачі HBV-інфекції статевим шляхом. У деяких країнах питому вагу випадків гострого гепатиту зі статевим шляхом передачі інфекції становлять 18 - 21%. До групи ризику входять повії та гомосексуалісти. Причиною поведінкового ризику серед молодого покоління є втрата моральних підвалин, алкоголізація та статева розбещеність.

Контактно-побутовий шлях зараження

Гепатит може поширюється всередині сім'ї та організованих колективах дорослих і дітей. Сприяю інфікуванню недотримання правил особистої та громадської гігієни, незадовільний утримання житла (квартир, гуртожитків, будинків для людей похилого віку, колоній, в'язниць, дитячих будинків та будинків інтернатів). У вогнищах хронічних носіїв інфекції захворювання контактних осіб відбувається у 10 – 86 % випадків. Віруси поширюються при використанні чужих зубних щіток, бритвенного приладдя, мочалок, рушників, масажерів та ін. Збудники в організм людини проникають через мікротравми на слизових оболонках та шкірних покривах.

Небезпеки зараження піддаються особи, які відвідують гіперендемічні за гепатитом країни та персонал, що доглядає дітей.

Вірус гепатиту В не передається при обіймах, рукостисканнях, чханні через столові прилади.

Мал. 18. Асцит у хворого на цироз печінки — грізне ускладнення цирозу печінки.

Діагностика гепатиту В

Гепатит є потенційно небезпечним для життя людини. Хворі з хронічними формами схильні до високого ризику розвитку цирозу печінки та первинного раку печінки (гепатоцелюлярної карциноми). Своєчасна діагностика захворювання дозволяє призначити адекватну етіотропну та патогенетичну терапію. В даний час існує низка аналізів крові для діагностики гострих та хронічних форм інфекції, оцінки поточного стану хворого та визначення прогнозу захворювання.

• Лабораторна діагностика гепатиту В сьогодні зосереджена на виявленні HbsAg (поверхневого антигену, австралійського антигену). Обстеження всієї донорської крові на HbsAg забезпечило її безпеку при подальшому використанні даного біологічного матеріалу.
• Мікробіологічна діагностика ґрунтується на ідентифікації вірусу та виявленні імунної відповіді на нього.
• Для визначення тактики та прогнозу хвороби проводиться ПЛР на гепатит В (ПЛР ДНК HBV) – кількісний тест та генотип вірусу.
• "Золотим стандартом" у діагностиці гепатитів є біопсія печінки.
• Гістологічне дослідження біопсійного матеріалу дозволяє встановити нозологічну форму (гепатоз або гепатит), вираженість запального процесу та фіброзу органу.
• Обов'язковим при обстеженні хворого з підозрою на гепатит є дослідження сироватки крові на наявність вірусів гепатиту С, D і ВІЛ, виявлення супутньої патології.

АЛТ та АСТ при гепатиті В

Оцінити тяжкість ураження печінки можна за рівнем у сироватці крові печінкових ферментів. Особлива увага приділяється ферменту АЛТ, який під час захворювання підвищується в 1,5 — 2 разу. Активність АСТ дещо нижча. Зворотне співвідношення спостерігається при прогресуванні хвороби та розвитку цирозу печінки. Рівень амінотрансфераз залишається в нормі у хворих у фазі імунної толерантності, неактивного носійства та у частини хворих з HBeAg-негативним хронічним гепатитом.

Обов'язковим для оцінки виконання основних функцій печінки є контроль таких біохімічних показників як g-глутамілтранспептидаза (g-ГТ), лужна фосфатаза, білірубін, альбумін плазми та глобуліни, протромбіновий час.

Зниження рівня альбуміну, підвищення g-глобулінів та подовження протромбінового часу (часто супроводжується зниженням числа тромбоцитів) є характерними ознаками цирозу печінки. Зниження рівня протромбінового індексу нижче 40% свідчить про критичний стан хворого.

Мал. 19. Грізний наслідок вірусних гепатитів – цироз печінки (макропрепарат).

ПЛР на гепатит В (ПЛР ДНК HBV)

ДНК HBV ПЛР – перший діагностичний маркер захворювання. ДНК вірусів з'являються у сироватці крові вже через 4 тижні від початку розвитку хвороби, HbsAg – через 2 – 8 тижнів. Метод має високу точність, специфічність і чутливість. Показник прийнято виражати МО/мл. Якщо результат виражений у копіях, значення в МЕ/мл ділиться на «5». Кількісний аналіз дозволяє оцінити ступінь вірусного навантаження і застосовується для оцінки ефективності лікування.

При зараженні мутантними штамами HBV (по precore-області геному) секреція HВeAg порушується і єдиним методом у такому разі, що підтверджує реплікацію вірусів, залишається ПЛР ДНК HBV.

Мал. 20. ДНК HBV ПЛР – перший діагностичний маркер захворювання.

Біопсія печінки

"Золотим стандартом" у діагностиці гепатитів є біопсія печінки. Гістологічне дослідження біопсійного матеріалу дозволяє встановити нозологічну форму (гепатоз або гепатит), вираженість запального процесу та фіброзу органу. За наявності клінічних ознак цирозу або за обов'язкового призначення противірусного лікування, незалежно від ступеня фіброзу/цирозу, біопсія не проводиться.

Мал. 21. Біопсія печінки - "золотий стандарт" діагностики гепатитів.

Антигени

Антигени є чужорідними білками, при попаданні в організм, які викликають утворення антитіл. У ролі антигенів вірусів гепатиту В виступають австралійський (поверхневий) HBsAg і два ядерних (серцевих) HBcAg та HBeAg. Для виявлення антигенів використовується імуноферментний аналіз (ІФА).

HBsAg (поверхневий, австралійський антиген)

HbsAg (білок) є маркером інфікованості вірусами гепатиту В. Його величезна кількість утворюється у цитоплазмі інфікованих клітин. Знаходження цього антигену у сироватці крові фіксується методами лабораторної діагностики. HbsAg має 2 поліпептидні фрагменти. Один із них фрагмент preS має імуногенні властивості (викликає утворення антитіл, використовується для приготування вакцин), другий — фрагмент preS2 (пооліглобуліновий рецептор, що сприяє адсорбції HBV на гепатоцитах).

• HbsAg починає визначатися в сироватці крові хворого в гострий період через 2 - 8 тижнів після зараження (ще в кінці періоду інкубації), визначається в безжовтяничний і жовтяничний періоди і далі зникає в період одужання, що відбувається через 2 - 6 місяців у разі успішного завершення захворювання . Зниження концентрації антигенів у сироватці крові відбувається під впливом імунних реакцій.
• При важких формах гепатиту поверхневі антигени в сироватці крові визначаються в період появи перших симптомів жовтяниці.
• Реєстрація HbsAg більше 6 місяців вказує на хронізацію інфекційного процесу, що спостерігається у 10 - 20% хворих.

HBcorAg (HBcAg)

Серцевий HBcorAg (нуклеопротеїн) локалізується тільки в ядрах гепатоцитів. HBcorAg вказує на реплікацію вірусів, має виражену імуногенність.

Даний вид антигенів виявляється тільки в біоптатах печінки та аутопсійному матеріалі, у кров не секретуються. p align="justify"> Секретованою частиною HBcorAg є HВeAg, який утворюється в процесі перетворення білка precore в структурний білок core.

HВeAg

HBeAg (ядерний антиген) вказує на активну реплікацію вірусу та високий рівень інфікованості крові хворого. З'являється паралельно з HbsAg в сироватці крові в гострий період хвороби вже з кінця інкубаційного періоду, існує протягом короткого часу, оскільки елімінуються під впливом антитіл, що утворюються, що вважається гарною прогностичною ознакою. У разі мутації вірусів ядерний HbeAg відсутній.

HBxAg

HBxAg є найменш вивченим. Припускають, що їхня присутність вказує на злоякісну трансформацію печінкових клітин.

• Для гострого гепатиту В характерна поява в сироватці крові Hbs-антигену та антитіл IgM до HBcAg (ядерного антигену). Поява антитіл у ядерному HBe-антигену вказує на високий рівень реплікації вірусу гепатиту В (HBV) та є маркером високої інфекційності хворого.
• При хронічному гепатиті відзначається стійка (не менше 6-ти місяців) присутність HbsAg. Цей антиген у цей період є маркером ризику хронізації процесу.

Мал. 22. Нуклеокапсиди (НК) та частинки, що формуються з відрізків поверхневого (австралійського) антигену HBsAg.

Антитіла

Імунна відповідь організму інфікованої людини проявляється виробленням антитіл на певні антигени патогенного мікроорганізму. При гепатиті виробляються антитіла проти таких антигенів, як HBcAg, HBeAg і HbsAg. Поява антитіл (сероконверсія) говорить про сприятливу течію інфекційного процесу.

Антитіла до поверхневого антигену (Анти-HBs, anti-Hbs)

Аnti-Hbs з'являються у сироватці крові хворого після зникнення Hbs-антигенів через 2-6 місяців. Відсутність антитіл Аnti-Hbs пояснюється активним зв'язуванням з антигенами HВsAg. У ряді випадків відзначається період, коли в крові немає антигенів, ні антитіл (період серологічного вікна).

• Як тільки в сироватці крові починають реєструються лише антитіла до поверхневого антигену Аnti-Hbs, говорять про формування імунітету проти HBV.
• За наявності клінічних симптомів захворювання та негативних результатів HВsAg наявність антитіл є важливим діагностичним маркером інфікування.
• Імуноглобуліни класу IgM свідчать про гостру стадію або загострення хронічного гепатиту. Вони визначаються протягом 1 - 2 місяців. Імуноглобуліни класу IgG з'являються на стадії одужання та присутні у сироватці крові після одужання багато років.
• Затримка вироблення антитіл або їх відсутність говорить про слабку імунну відповідь та хронізацію процесу.
• Виявлення в сироватці крові тільки Аnti-Hbs вказує на перенесене захворювання, що раніше мало місце.
• Антитіла до фрагментів HbsAg preS1- та preS2 є протективними (вказують на розвиток постінфекційного або поствакцинального імунітету).

Антитіла до HВcAg (Анти-HBcor IgМ та IgG)

Антитіла до ядерного антигену НВС IgM є найбільш інформативними і надійними маркерами гострої інфекціїабо активації хронічної форми інфекційного процесу поряд з HbsAg. Вони виявляються паралельно з HbsAg вже з кінця інкубаційного періоду і зберігаються протягом усього періоду клінічних проявів гепатиту В і навіть у деяких випадках зберігаються в сироватці крові у вигляді слабопозитивної відповіді протягом наступних 1 - 2 років. Їх зникнення говорить про санацію організму, або розвиток інтегративної фази захворювання.

Антитіла до ядерного антигену НВС IgG після елімінації вірусів зберігаються в сироватці крові багато років. Захисту функції не виконують. Їх наявність вказує на поточну інфекцію або хворобу, перенесену в минулому. У хворих на хронічний гепатит поява антитіл до HВcAg (HBcorAg) IgG свідчить про завершення захворювання.

Антитіла до HВеAg (Анти-HВеAg)

Антитіла до HВеAg з'являються в стадії одужання і в ряді випадків зберігаються протягом 10 - 20 років (іноді більше) після гострого перенесеного гепатиту В.

Мал. 23. Антитіла виробляються клітинами імунної системи хворого у відповідь антигени збудника. Чим вище імунна відповідь, тим більша концентрація антитіл у сироватці крові.

Основні маркери вірусного гепатиту В (таблиця)

Мал. 24. Цироз печінки – вкрай несприятливий результат хронічної форми захворювання.